铁代谢与蛋白质泛素化降解调控研究进展.pdfVIP

第24卷第8期 生命科学 Vol. 24, No. 8 2012年8月 Chinese Bulletin of Life Sciences Aug., 2012 文章编号：1004-0374(2012)08-0785-09 蛋白质降解调控与分子识别课题组致力于：综合运用多种实验生物学、生 物信息学等手段对于细胞蛋白质降解途径的分子机制研究并发展有效的诊断和 治疗手段。蛋白质水平的动态变化是细胞保持活力和进行生命活动的基本特征 和必要前提，蛋白质降解是细胞对蛋白质功能的一种终端调控，其异常与癌症、 神经退行性疾病、心血管疾病等重大人类疾病密切相关。课题组自2009 年7 月 成立以来，建立了大量的系统生物学工具和资源研究蛋白质泛素化修饰及降解 调控 ；建立了一系列参与细胞自噬或者泛素化降解途径关键基因的敲除小鼠， 用于研究细胞自噬与泛素化降解途径之间的crosstalk ；研究机体铁与血红素代 谢与蛋白质泛素化及降解调控之间的关系等。 胡荣贵 http :///PI.asp?id= 129 - 铁代谢与蛋白质泛素化 降解调控研究进展 沈　佳1*，王福俤2 ，胡荣贵1* (1 中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所，上海200031； 2 中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所，上海200031) 摘　要：铁元素为几乎所有的生命体所必需，维持铁代谢稳态对机体的正常功能至关重要。铁代谢紊乱与 人类多种疾病的发生和发展有关。已知铁代谢稳态受到一系列参与铁代谢环节的关键蛋白质，如IRP2 等的 精确调节。这些重要蛋白质的稳定性、生理活性的动态变化及其协调作用是细胞维持铁代谢平衡的分子基础。 除了转录和转录后水平的调控，泛素化等翻译后修饰方式和蛋白质降解是细胞精确调控参与铁代谢的蛋白 质的水平及功能普遍而有效的方式之一；同时，细胞的铁代谢状态也影响细胞内参与泛素化等翻译后修饰 途径的酶类的活性和稳定性，从而在铁代谢和蛋白质修饰- 降解途径之间形成反馈机制，实时和动态地完 成对细胞内铁代谢水平的精确调控。就相关领域的必威体育精装版进展作简要综述。 关键词：铁代谢稳态 ；IRP2 ；FBXL5 ；血红素；蛋白质降解系统 A 中图分类号 ：R556.3 ；Q584 文献标志码 ： Recent advance on crosstalk between iron metabolism and cellular protein ubiquitylation and degradation SHEN Jia1*, WANG Fudi2, HU Rong-Gui1* (1 Institute of Biochemistry and Cell Biology, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China; 2 Institute of Nutritional Sciences, Shanghai Institutes for Biological Scienc