药理学--第十六章抗菌药物的合理应用.pptVIP

医学课件 美西林 匹美西林 替莫西林 单环β-内酰胺类抗生素对β-内酰胺酶高度稳定与青霉素无交叉过敏对需氧的G-杆菌及绿脓杆菌作用强 （一）新大环内酯类 阿齐霉素(azithromycin)肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的。t1/2为2～3d。 罗红霉素(roxithromycin)对肺炎支原体、衣原体有较强的作用; t1/2为 12～14h 克拉霉素（clarithromycin）对G+、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用是大环内酯类中最强. t1/2为3.5-4.9h （三）万古霉素（Vancomycin） 抗菌作用 1. 主要对多种G－杆菌有强的抗菌作用，为 静止期杀菌药。妥布霉素、阿米卡星、 庆大霉素对绿脓杆菌有效。 2. 对G＋、G－球菌的抗菌作用较弱（金葡菌例外） 3. 对结核菌有效：链霉素、卡那霉素、阿 米卡星 各药在常用剂量下抗菌活性大致相同。 抗菌机制 主要抗菌机制是抑制细菌蛋白质的合成 1.抑制核蛋白体70S始动复合物的生成 2.选择性与30S亚基上靶蛋白（如P10蛋白 ）结合，导致翻译错误 3.阻碍终止因子（R）与核蛋白体A位结合，抑制肽链释放。 此外，本类药还引起胞膜缺损→膜通透↑→重要物质外漏→杀菌 耐药性 1、细菌产生钝化酶。 乙酰转移酶（AAC）——游离氨基乙酰化 磷酸转移酶（APH）——游离羟基磷酸化 核苷转移酶（AAD）——游离羟基核苷化 2、细菌细胞壁通透性的改变和细菌细胞 内转运功能的异常。 3、作用靶位改变。 体内过程 po难吸收（1%） t1/2为2～3h，每日要给2～4次药 严重肾功能不良时t1/2为35～150h 主要分布在细胞外液，组织细胞内含量较低 ，不易透过血脑屏障。 90％以原形从肾脏排泄，治疗泌尿道感染好，碱化小便抗菌作用加强 不良反应 耳毒性 前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤 发生率：新霉素卡那霉素链霉素西索米星庆大霉素妥布霉素奈替米星 耳蜗神经损害：耳鸣、听力↓、耳聋 发生率：新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉素妥布霉素链霉素 亚临床耳毒性发生率达10～20％ 耳毒性发生机制及防治 机制：损害了内耳柯蒂器毛细胞功能 1.避免与增加其耳毒性的万古霉素、镇吐药、呋塞米、依他尼酸及甘露醇等合用，避免与能掩盖其耳毒性的苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪等抗组胺药合用。 2.注意耳鸣、眩晕等早期症状 3.检查高频音听电图、眼震颤电图 4.根据肾功能调整剂量，监测血药浓度 肾毒性 发生率： 新霉素卡那霉素妥布霉素链霉素 年老、剂量过高以及合用两性霉素B、杆菌肽、头孢噻吩、环丝氨酸、多粘菌素B或万古霉素可增加肾毒性的发生。 神经肌肉阻断作用 引起神经肌肉麻痹， 严重可致呼吸停止 机制：与突触前膜钙结合部位结合，阻止 钙离子参与乙酰胆碱的释放。可用新斯的 明治疗。 肾功能↓、Ca2+ ↓、肌松药、重症肌无 力可诱发或加重症状。 过敏反应 1～30％ 较少见， 发生率：新霉素链霉素卡那霉素、 阿米卡星庆大霉素、妥布霉素 四、四环素类 及氯霉素 （一）四环素： 天然：四环素、土霉素 、金霉素 半合成：多西环素（强力霉素）、 米诺霉素 。 半合成四环素特点 发展史 一代：萘啶酸 （1962） 仅对大多数肠杆菌科细菌具有抗菌作用, 用于泌尿道感染。 二代：吡哌酸(Pipemidic acid,PPA) （1974） 对肠杆菌科作用增强，尚有较弱的抗绿脓杆菌作用，但对革兰氏阳性细菌作用较差。 主要用于泌尿和肠道感染 。 三代：氟喹诺酮类 （1979） 适用于敏感菌所致泌尿道感染、前列腺炎、淋病、呼吸道感染，革兰氏 阴性杆菌所致各种感染及骨、关节、 软组织感染。 广泛用于各种感染。 诺氟沙星（norfloxacin） 1979年合成 1、抗菌谱广，抗菌作用强于吡哌酸，对绿脓杆菌有一定抗菌作用。 2、口服生物利用度为35%~45%，消除t1/2为3-4h。 3、尿、粪中浓度较高。主要用于泌尿道和肠道感染。 氧氟沙星（ofloxacin,OFLX） 1981年 1、高效、广谱：对G+菌，G-菌（包括绿脓杆菌）均有较强抗菌作用。另外对肺炎支原体，奈瑟菌病，结核杆菌也有抗菌作用。 2、口服生物利用度89%，t1/2为5-7h。分布广，血药浓度高而持久，尿中、胆汁中、痰液中浓度高（胆汁中为血中7倍）。 3、临床主 要用于敏感菌所致的上、下呼吸道感染，泌尿生殖道感染、胆道感染，皮肤软组织感染及盆腔感染等。 依诺沙星（enoxacin,ENX） 1、抗菌作用与诺氟沙星相似。由于吸收良好，组织中和血药浓度比诺氟沙星高，所以体内