药理学--第2章药动学.pptVIP

医学课件 第 2 章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics 药物代谢动力学(pharmacokinetics) Pharmacokinetics简称药动学，主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。 前者主要以文字和图表定性地描述药物在体内的变化过程；后者主要以数学模型与公式定量地描述药物随时间改变的变化过程。 第一节 药物的体内过程 药物的体内过程是指药物经过给药部位进入直至排出机体的过程。通过研究药物体内过程可以更好地了解药物在体内的变化规律。 药物体内过程 药物体内过程（ ADME）包括： 1、吸收(absorption) 2、分布(distribution) 3、代谢(metabolism) 4、排泄(excretion） 代谢和排泄都是药物在体内逐渐消失的过程，统 称为消除(elimination)。 一、药物的转运 药物的吸收、分布和排泄本质上是药 物分子在体内跨过各部位生物膜的转运 （跨膜转运）。 药物的转运方式主要有 被动转运(passive transport) 主动转运(active transport) 其他转运方式。 被动转运 1．被动转运 指药物自生物膜浓度高的一侧向浓度低的另一侧进行的跨膜转运。包括简单扩散(simple diffusion)、滤过(filtration)和易化扩散（facilitated diffusion)。 被动转运的特点为 ①不需要载体（易化扩散除外）； ②不消耗能量（ATP）； ③无饱和现象（易化扩散除外） ； ④不同药物同时转运时无竞争性抑制现象（易化扩散除外）； ⑤当可跨膜转运的药物分子在膜两侧的浓度相等时达到动态平衡。 滤过(filtration) 药物分子借助于流体静压或渗透压随体液通过细胞膜的水性通道由细胞膜的一侧到达另一侧。 特点： 体内大多数细胞，如结膜、肠道、泌尿道等上皮细胞膜的水性通道很小，只允许分子量小于100～150Da的药物通过如锂离子、甲醇、尿素等，而且只能是水溶性物质； 大多数毛细血管上皮细胞间的间隙较大，故绝大多数药物均可经毛细血管上皮细胞间的孔隙滤过； 脑内大部分毛细血管壁无孔隙，药物不能以滤过方式通过这些毛细血管而进入脑组织内； 虽然大多数无机离子小，但它们通过细胞膜的过程是由跨膜电位差或主动转运机制而控制。 简单扩散(simple diffusion) 非极性药物分子以其所具有的脂溶性溶解于细胞膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜。 绝大多数药物按此种方式通过生物膜。 跨膜转运的速度符合Fick氏定律： 通透量=（C1-C2)×(面积×通透系数/厚度） C1-C2=药物浓度差，影响因素：血流量； 药物的通透系数：药物的脂溶性。 简单扩散主要影响因素 解离性和离子障(ion trapping)现象 碱化酸化体液和尿液 易化扩散 举例： 维生素B12经胃肠道吸收； 葡萄糖进入红细胞； 甲氨蝶呤进入白细胞。 主动转运 2．主动转运 指药物不依赖膜两侧浓度差的转运，可以由生物膜的浓度低的向浓度高的一侧转运，形成药物在特殊部位的高浓度聚积，因而又称为逆浓度梯度转运或上山转运。 少数药物和生命活动的关键离子（如Na+、Ca２+、K+）依赖机体特有的载体转运系统（酶或离子泵）消耗能量ATP进行主动转运形成浓度势能。 主动转运的特点 ①需要载体； ②需要消耗能量； ③有饱和现象； ④有竞争性抑制现象； ⑤当膜一侧的药物转运完毕后转运即停止。 属于此种转运药物如丙磺舒竞争性抑制青霉素类在肾小管分泌，可延长青霉素类药物的作用时间。 其他转运方式 3．其他转运方式 药物还可通过胞吞(endocytosis)或胞饮(pinocytosis)等方式转运。 二、药物的体内过程 （一）口服 口服吸收与首过消除 (二)分布(distribution) 分布(distribution) 药物在体内的分布与药物作用的强度、速度、持续时间及副作用、毒性和组织的蓄积性都有密切关系 血浆蛋白结合率 药物向组织分布及蓄积 药物向中枢神经系统中的分布 血眼屏障和胎盘屏障 血浆蛋白结合率 药物与血浆蛋白结合的程度常以结合药物的浓度与总浓度比值表示，称为血浆蛋白结合率。 ①酸性药物主要与白蛋白结合； ②碱性药物主要与α1酸性糖蛋白或脂蛋白结合； ③许多内源性物质及维生素等主要与球蛋白结合。 这种结合是可逆的，结合与解离处于动态平衡。 游离型药物才能跨膜转运及发挥药理活性；结合型药物是药物在体内储存的形式并暂时失去药理活性。 结合率大于0.9，表示高