药理学--第九章 抗癫痫药.pptVIP

医学课件  医学课件 氨已烯酸（vigabatrin，GVG） 抑制GABA转氨酶，使脑内GABA浓度增加2-3倍。 治疗部分发作及继发性全身强直阵挛发作的二线药物。治疗婴儿痉挛症效果良好。 失神发作及肌阵挛发作无效，反而加重。 镇静，体重增加,影响认知功能。 不可逆抑制剂，血浓度与药理效应不相关. t1/2为5-7小时，但药效学作用时间很长，约数天。因此药物血浓度测定并无必要。 医学课件 拉莫三嗪（lamotrigine，LTG） 频率依赖性的钠通道阻滞剂。抑制天门冬氨酸及谷氨酸的病理性释放。 用于不典型失神、强直发作等全身发作疗效好；主要用于添加治疗. 严重肌阵挛发作无效，并可加重。 头昏、嗜睡、头痛、共济失调等。 与丙戊酸合用易发生皮疹。 医学课件 托吡酯（topiramate） 阻滞电压依赖性钠通道,增强GABA抑制性功能,阻滞谷氨酸受体 单药治疗用量宜大。加用治疗难治性癫痫：部分性发作、全身性发作、婴儿痉挛。 中枢神经系统不良反应：眩晕、感觉异常、语言障碍、嗜睡、思维异常、抑郁、意识模糊、遗忘等； 胃肠功能紊乱;少数致肾结石。 医学课件 加巴喷丁（gabapentin） 阵挛性惊厥 难治性复杂部分及继发性全身发作 神经系统不良反应:镇静、震颤、共济失调等, 儿童可见注意力缺损、过度活动及发育迟缓等行为障碍. 少数病人体重增加。 医学课件 非氨酯（Felbamate） 抑制NMDA受体、激动GABAA受体 单用或合用治疗部分性发作； 合并用药治疗因不典型小发作引起的部分性癫痫或全身性发作（大发作）。 其常见副作用有恶心、呕吐、食少、头晕、肝酶升高、共济失调等。 医学课件 五、癫痫药物治疗的一般原则 医学课件 总原则：使用最少的药物和最小的剂量能完全控制癫痫发作，同时又不产生明显的毒副反应。 医学课件 （一） 抗癫痫药物治疗的时机决择 诊断明确：发作类型、发作频度、病因、发作诱因，原发性癫痫/继发性癫痫。 第一次癫痫发作、一年偶发一二次,有明确病因去除病因不再发者， 每年发作三、四次以上的患者，长期正规治疗。 * * 医学课件 第三节癫痫的药物治疗 医学课件 慢性疾病 反复发作 突然发生 突然终止 症状多样 刻板重复 医学课件 一、癫痫发作的机制电生理本质：神经元过度的同步放电。神经生化、神经生理、免疫学等的异常改变。 医学课件 遗传 感染 肿瘤 脑损伤 神经元痫性放电的产生： 正常神经元的自发放电：10-20Hz 病灶周围神经元持久性去极化状态：500Hz高幅高频棘波放电。 遗传--膜电位稳定性差; 神经介质失平衡--兴奋性抑制性神经介质; 免疫因素--血脑屏障破坏，抗脑抗体封闭抑制性受体。 医学课件 癫痫性放电的传播: 起始部分在大脑皮质: 局限于大脑皮质的某一区域-----部分性发作; 在局部的反馈回路中长期传导----部分性发作持续状态; 扩及同侧其它区域甚至一侧半球-----杰克逊发作; 及对侧大脑半球-----继发性全身性发作; 起始部分在丘脑和上部脑干: 扩及脑干网状结构上行激活系统------失神发作； 广泛投射至两侧大脑皮质和网状脊髓束受到抑制------全身强直-阵挛性发作。 2 1 3 4 5 6 6 3 4 医学课件 二、癫痫发作的临床分型 医学课件 医学课件 癫痫持续状态 一次癫痫发作持续30分钟以上，或连续多次发作、在发作间期意识和神经功能未恢复到通常水平。 原因：停药不当，感染、精神因素、过度疲劳、怀孕、生产以及过量饮酒。 医学课件 三、传统抗癫痫药物 医学课件 酰胺咪嗪\痛痉宁\痛可宁\叉癫宁\Tegretol（得理多） 抗癫痫作用机制: 阻滞频率-依赖性钠通道 阻滞NMDA受体活化的钠及钙流 增高GABA的抑制功能 卡马西平(酰胺咪嗪) （carbamazepine，CBZ） 医学课件 对边缘系统的癫痫发放有选择性作用，故对复杂部分发作特别有效,首选. 单纯部分性发作、大发作,强直性发作,阵挛性发作,继发全身性发作. 对癫痫并发的精神症状，以及锂盐无效的躁狂、抑郁症也有效。 适用于育龄妇女及儿童.(致畸) 加重肌阵挛性发作、失神发作、非典型失神发作及失张力性发作。 [作用与应用] 医学课件 [体内过程] 1. 达峰时间差异大（2-4h、4-8h、24h），个体差异大. 2. 代谢产物10，11- 环氧卡马西平有活性 3.药酶诱导剂,自身诱导. [药物相互作用] 苯妥英、苯巴比妥或扑米酮诱导卡马西平的代谢，浓度↓; 丙戊酸抑制卡马西平环氧化物,代谢物浓度↑。 卡马西平抑制苯妥英的代谢，中毒。 卡马西平使氟哌啶醇、口服避孕药、茶碱、类固醇及华法林浓度↓。 医学课件 [不良反应] 多药治疗约5%需停药. 1.最常见精神神经反应:嗜睡及协调障碍 (眼球运动