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耐药菌的预防与控制 保定市骨科医院 李 继 细菌的耐药性 所谓细菌的耐药性,是指细菌多次与药物接触后,对药物的敏感性减小甚至消失,致使药物对耐药菌的疗效降低甚至无效。同自然界其他生物一样,细菌的基因也在进化中随机发生突变。对抗生素敏感的细菌被杀死了,而基因突变后不敏感的细菌则可能存活下来,经过一次次的“遭遇战”,存活下来的细菌都积累了丰富的“战斗经验”,成为变异的品种。 如绿脓杆菌可以改变细胞膜的通透性,阻止青霉素类药物的进入;结核杆菌通过改变体内蛋白质结构阻止抗生素与其结合;更有甚者,有的革兰氏阴性菌可以主动出击,用水解酶水解掉青霉素和头孢菌素类药物。细菌不但可以将突变的基因遗传给下一代,还可以通过直接接触,质粒传递等方式把耐药性传递给异种菌株,这让医学家大为头疼。 多重耐药菌的概念 多重耐药菌(multiple resistant bacteria)是指有多重耐药性的病原菌。Multiresistance可以翻译成多药耐药性、多重耐药性、其定义为一种微生物对三类(比如氨基糖苷类、红霉素、B-内酰胺类)或三类以上抗生素同时耐药,而不是同一类三种。P-resisitence成为泛耐菌株,对几乎所有类抗菌素耐药。比如泛耐不动杆菌,对氨基糖苷、青霉素、头孢菌素、碳氢酶烯 、四环素类、氟喹诺酮及磺胺类等耐药。 多重耐药性(multiple resistance, MDR) 系指同时对多种常用抗微生物药物发生的耐药性, 主要机制是外排膜泵基因突变, 其次是外膜渗透性的改变和产生超广谱酶。最多见的是革兰阳性菌的MDR-TB和MDR-MRSA, 以及常在ICU中出现的鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌,仅对碳青霉烯类敏感; 嗜麦芽窄食单胞菌几乎对复方新诺明以外的全部抗菌药耐药。MDR的出现决定了联合用药的必然; MDR菌株的高频率出现, 意味着抗微生物药物时代即将结束。 泛耐药菌的概念 泛耐药菌(pan resistant bacteria)是指对除黏菌素外的所有临床上可获得抗生素均耐药的非发酵菌,包括假单胞菌属、不动杆菌属、窄食单胞菌属等。 MRSA 甲氧西林;甲氧西林钠 英文名称:Methicillin Sodium(Staphcillin,Meticillin,Celbenin,BRL-1241) 性状:与青霉素相似,但耐青霉素酶,不为该酶水解破坏,对产青霉素酶金葡菌有良好作用。对於对青霉素敏感的葡萄球菌、各种链球菌和脑膜炎球菌的抗菌作用不及青霉素。 葡萄球菌 1961年首次报道了耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA) ,该菌对所有的β内酰胺类抗生素耐药,并对氨基糖甙类、大环内酯类抗生素和克林霉素交叉耐药,仅对糖肽类抗生素(万古霉素和替考拉宁)敏感。到 20世纪 80年代,MRSA已在全世界的许多医院流行。在一些亚洲国家, 70% ~80%的金黄色葡萄球菌为 MRSA。 据新华社消息 美国研究人员首次在一处海滩上发现俗称“超级病菌”的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA),海滩或成“超级病菌”的又一温床。 研究人员12日在旧金山第49届国际抗微生物药物与化学疗法年会上发布了这一消息。 MRSA对多种抗生素具有耐药性,传染性较强,感染者多为低免疫力人群、老弱人群及有外伤者,感染后治疗难度大,死亡率高,所以又称“超级病菌”。 依据这一发现,研究人员断言,海滩可能具有传播“超级病菌”风险。 如何预防感染这一病菌,研究人员提醒说:“卫生很重要。(去海滩前)最好包扎好身上伤口,(临走前)擦净身上沙子。” 肠球菌中的 VRE 肠球菌出现对氨基糖甙类抗生素和氨苄西林的高水平耐药及对万古霉素耐药已对临床抗感染治疗构成威胁。耐万古霉素的肠球菌VRE 自 1987年首次报道以来,已成为重要的院内感染致病菌。 至 1989年为止,几乎所有从血液中分离到的肠球菌都对万古霉素敏感,但到了 2000年,某些地区肠球菌耐药菌株的比例上升到 25.9%。另一份来自美国的数据表明,在屎肠球菌对万古霉素的耐药率由 1995年的 26%上升到 1997年的49%。对 VRE有效的抗菌药物非常有限。 至今,对VRE血液感染尚无有效治疗。体外及体内研究提示,应用青霉素/氨苄青霉素、万古霉素、庆大霉素、利福平、多西环素、喹诺酮类和quinupristin/dalfopristin等联合方案可能有效。但上述研究结果均无定论。由于近数十年来氯霉素应用较少,大多数VRE分离株对其敏感,因此氯霉素治疗VRE菌血症受到关注。 耐药的革兰阴性杆菌 大肠埃希菌和克雷伯菌产超广谱 β内酰胺酶 ESBLs 菌株的分离率在某些国家迅速升高。表型检测产 ESBLs的肺炎克雷
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