树突状细胞在口腔鳞癌的研究.pptVIP

1 Dcs能捕获、加工处理抗原并迁移到区域性淋巴结, 成为成熟的Dcs, 刺激初始型CD4+T 细胞活化增殖, 分泌细胞因子, 成为CD4+记忆性T细胞, 因此最有可能在始动牙髓初次免疫反应中具有重要作用 2PDCs的另一个重要成分是M
,主要功能是在再次免疫反应中, 于病 变部位与CD4+记忆性T细胞相互作用, 使T细胞活化, 引起几个免疫扩大事件: 各种炎细胞/ 免疫活 性细胞的内流和激活; 通过产生生长因子, 促进新血管生成和成纤维细胞增殖, 参与牙髓的修复过程。 同时活化T 细胞, 释放细胞因子, 使M
成为更有效的效应细胞, 吞噬抗原物质。 4牙齿形态发生期间, 凋亡 细胞主要为造牙本质细胞, 由MHC- +细胞包括 Dcs和M
以及MHC- II-的M
清除凋亡片段,促进正常牙髓的形成和维持。 * 牙髓、根尖周病变是由免疫应答参与的一种复杂的免疫病理性疾病，决定其转归的重要因素是免疫应答的形式及水平。 口腔领面部最为常见的恶性肿瘤，占口腔恶性肿瘤的 80% 左右，近年来，随着环境的恶化其发病率有逐年 上升的趋势；而其发病机制目前还不完全清楚，一般 认为恶性肿瘤的发生是一种极为复杂的生物学现象， T 细胞介导的免疫应答在机体抗肿瘤过程中发挥重要作用。肿瘤细胞的弱免疫原性和宿主抗原呈递细胞功能低下，使肿瘤抗原不能被充分呈递，以致T 细胞介导的免疫应答不能被有效激活。 * DC以其特殊的生物学特性,在免疫应答的诱导 中具有独特的地位。因此,以DC为基础的肿瘤疫苗 展现了无可比拟的优越性。 * 将机体的DC提取出来,经体外各种免疫调节剂的激活,再用各种形式抗原修饰DC 肿瘤抗原肽、细胞性抗原、DNA或RNA等 ,然后回输体内,从理论上讲会激活更多的T细胞,产生更强大的抗肿瘤免疫反应,可解决因DC功能缺陷造成的肿瘤免疫逃逸。 * 虽然在技术上尚未成熟,但用肿瘤细胞RNA冲击DC是非常具有发展前景的方法。 * 肿瘤细胞虽然能表达特异性抗原,但由于缺乏激活T细胞的共刺激信号,因此不能产生肿瘤特异性免疫反应。 肿瘤细胞与DC进行融合,得到的杂交瘤苗既能表达MHC - I、MHC - II类分子、共刺激分子以及肿瘤和DC特异性表面标记,又具有处理和呈递肿瘤特异性抗原的能力,可激发肿瘤特异性CTL活性及产生保护性免疫,降低肿瘤发生率,延长存活时间。 弱免疫原性和弱抗原加工能力的肿瘤细胞与DC共同培养可以提高肿瘤细胞提呈抗原的能力,诱发有效的肿瘤特异性CTL反应和激活NK细胞的杀伤活性,产生保护性抗肿瘤免疫。未成熟DC和自体或同种异体肿瘤细胞的过继转移能产生全身性抗肿瘤免疫。 * 树突状细胞与口腔疾病研究 抗原递呈细胞（antigen presenting cells，APCs）是一类能摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息递呈给T细胞的重要免疫细胞。 包括专职APC（professional APC）：单核－巨噬细胞、树突状细胞（dendritic cell，DC）、B细胞 非专职APC（non-professional APC）：内皮细胞、纤维母细胞、各种上皮和间质细胞 DC是形态上具有典型树突样、毛刺样突起，膜表面高表达MHC-II类分子、辅助刺激分子和黏附分子并能从非免疫组织移行至淋巴器官刺激初始T细胞活化增殖的一类异质性细胞群体。 功能最强的抗原提呈细胞。 1973年，Steinman和Cohn在小鼠脾脏发现具有树枝状突起的独特形态的细胞，将之命名为树突状细胞。 小鼠骨髓DC光镜下呈树枝状，细胞核清晰可见。 电镜下细胞表面有许多突起，凸凹不平；细胞核不规则，呈肾形、椭圆形或马蹄形，染色较深，常偏于一侧，核膜清晰可见。 经免疫组织化学染色，可见细胞大而突起多，细胞内充满弥散或细颗粒状的棕黄色物质；细胞形态不规则，呈梭形、多边形或星形，细胞表面可见明显树枝状突起；核大而不规则 。 DC表达能识别抗原包括病原微生物等受体 甘露糖受体 、免疫球蛋白受FcγRⅡ 、MHC-Ⅱ类分子、共刺激分子（B7-1和B7-2）、粘附分子（CD40、CD44、CD50）分泌细胞因子 IL-1、IL-6、IL-8、IL-12等 相对特异性标志 大鼠OX62 人 CD1a、CD83 未成熟DC 前体阶段DC 迁移期DC 成熟DC 产生各种髓系DC，在体内能维持非淋巴 组织内DC的数量达到一定水平 表达一些膜受体，合成MHC-Ⅱ类分子，分泌细胞因子I L-1、IL- 6 、IL- 15、TNF-α。通过吞饮和吞噬作用摄取抗原，并能加工处理抗原，但其刺激初始型T细胞的能力很弱。 启动T细胞产生免疫反应 表达多肽-MHC复合物、共刺激因子粘附分子、并能分泌细胞因子，能有效地将抗原提呈给初始型T细胞并使之激活，促进T