医学研究生病理生理资料-细胞周期调控与疾病0.pptVIP

Prospect 细胞周期大致可分为4个时相。细胞周期的不同时相高度精确地协调着，细胞必须在完成上一次时相后才能进入下一个时相。细胞周期的完成，不仅仅是细胞数量上的一分为二，还意味着能够准确无误地把不同染色体遗传给分裂出的子细胞。这一过程的任何缺陷都将导致遗传信息的改变，最终导致癌变。细胞周期借助各种分子为这种复杂的事件编制程序，上述三位科学家正是因为在寻找细胞周期调控因子方面做出了开创性的工作而获奖的。? Contribute 勒兰德· 哈特韦尔发现了大量控制细胞周期的基因，其中一种被称为“START”的基因对控制各个细胞周期的最初阶段具有决定性的作用。 保罗· 纳斯的贡献是，在哈特韦尔的基础上，通过基因与分子法发现了调节细胞周期的一种关键物质CDK（细胞周期蛋白依赖激酶），CDK是通过对其他蛋白质的化学作用来驱动细胞周期的。 蒂莫西·亨特的贡献是首次发现了调节CDK功能的物质CYCLIN（细胞周期蛋白）。 Prospect 哈特韦尔、纳斯和亨特三人的发现对研究细胞的发育有重大的影响，特别是对开辟治疗癌症新途径将具有极其深远的意义。? 据光明日报，虽然三位科学家的获奖工作是20多年前完成的，但事实上，这方面的研究迄今仍方兴未艾，细胞周期及调控理论指导我们深入探讨复杂的生理和病理现象，以揭示生命之谜。 ? 细胞周期与医学的关系 细胞周期特点为肿瘤治疗提供新思路 　　 思考： Prospect 细胞周期调控因子的发现，为肿瘤学研究拓展了全新的领域。科学家在研究中逐渐发现，几乎所有癌基因、抑癌基因的生物学效应，最终都会聚到细胞周期机制上来，许多癌基因、肿瘤抑制基因直接参与细胞周期的调控，或者本身就是细胞周期调控复合体的主要成分。这些基因变异的结果，导致了细胞周期的失控。失去控制的细胞无限制地增殖，形成的克隆群体便是肿瘤。 磷酸酶：可使CLN/CDK去磷酸化，拮抗CLN/CDK作用。 泛素：高度保守是小分子蛋白质，介导cyclin降解，拮抗cyclin作用。 癌基因（V-oncogene):病毒所具有的，异常活化后能使细胞无限增值而癌变的DNA序列 原癌基因:正常细胞中与癌基因有同源性src\ras\sis\myc\myb等 生长因子类蛋白\生长因子受体类蛋白\细胞内信号转导相关蛋白\转录因子类蛋白 抑癌基因:表达物与转录因子作用，参与负调控Rb\P53等 Once S-phase is completed, the activation of M-Cdk leads to the events of early mitosis, whereby the cell assembles a mitotic spindle and prepares for segregation of the duplicated chromosomes---which consist of sister chromatids glued together. Ananphase is triggered by the destruction of the proteins that hold the sisters together. The M-Cdk is then inactivated by cyclin proteolysis, which leads to cytokinesis and the end of M phase. Progression through the cell cycle is regulated precisely by various inhibitory mechanisms that arrest the cell cycle at specific checkpoints when events are not completed successfully, when DNA damage occurs, or when extracellular conditions are unfavorable. ?细胞周期蛋白依赖激酶抑制因子、磷酸酶和泛素(cyclin-dependent kinase inhibitor, phosphatase, and ubiquitin) CDI、磷酸酶和泛素 CLN/CDK (—) cell proliferation (—) 【抑制途径】 ▲ CDIs通过直接结合CDK-cyclin复合物的磷酸化活化部位，抑制CDK的激酶活性。 ▲ P16INK4a通过结合CDK4单体， 阻断它与cyclins的结合。 ■CDI：复合物 CDI可特异性抑制CDK的活性。 ▲Ink4：P16INK4a、P15INK4b、