mds的实验室诊断预后分层及去甲基化治疗.ppt

MDS的实验室诊断、预后判断及去甲基化治疗;MDS的实验室诊断 MDS的预后判断 MDS的去甲基化治疗 ;;骨髓增生异常综合征（MDS）多见于老年，中位发病年龄63-70岁 发病率3-5/10万，年龄>70岁的老年人发病率>20/10万，年龄>80岁的老年人发病率>30/10万 男性多于女性;美国2001-2004的流行病学调查结果显示：MDS发病率约为3.3/10万;其他国家的MDS发病率;;WHO分类(2008);MDS的实验室诊断技术;MDS的形态学诊断;病态造血表现（2008，WHO）;红系病态表现;粒系病态表现;巨核系病态表现;病理活检是骨髓涂片的必要补充;MDS患者的核型分析;通常AML的诊断标准，原始细胞比例>20%，但如果t(8;21)、t(15;17)或inv(16)阳性，不论原始细胞比例多少，诊断AML 如缺乏形态学改变，检出-Y、+8、del(20q)不足以诊断MDS 如患者有难治性的血细胞减少，但缺乏形态学的病态造血，如检出其他的MDS相关染色体异常，提示患者为MDS;Haase D, Blood, 2007;110:4385-95;MDS常见核型异常 (JIH);;FISH在MDS诊断中的意义;Group;FISH检测是常规核型分析的有益补充 对于分裂相数量少或缺如、质量差或核型复杂的MDS患者有重要的应用价值 FISH检测对于核型分析成功的患者价值相对有限;流式细胞技术在MDS中应用 ;低危组MDS的FCM积分系统 ;CD34+髓系祖细胞;近年来，随着基因芯片、第二代基因测序等高通量技术的广泛应用，在MDS患者中有越来越多的基因突变被发现 包括：TET2、RUNX1、ASXL1、DNMT3A、EZH2、N-RAS/K-RAS、SF3B1等 这些分子异常的发现为MDS的诊断、分型和发病机制研究提供了重要的分子标志;RNA剪切体复合物蛋白编码基因突变;MDS的实验室诊断 MDS的预后判断 MDS的去甲基化治疗 ;1997年提出MDS国际预后评分系统（IPSS） 2005年基于世界卫生组织（WHO）分型标准（2001）提出了WHO预后评分系统（WPSS） 2011年WPSS进行了修订,将是否红细胞输血依赖改为是否有严重贫血（男性＜90?g/L，女性＜80?g/L） 2012年提出了IPSS-R;国际预后积分系统 IPSS;依据IPSS评分的MDS ：生存期、AML转化率;世界卫生组织分型系统（WPSS系统）;WPSS 积分与预后的相关性;Blood 2012 ;120(12):2454-65. ;;MDS患者的诊断和危险度分层依赖于多种检测手段的综合使用，形态学和细胞遗传学诊断技??仍然是MDS诊断和预后判断的核心及基础 FCM技术在MDS特别是低危MDS患者的诊断中有着一定的应用价值 得益于芯片和测序技术的发展，在MDS患者中发现了越来越多的基因异常，随着更多临床和实验室数据的积累，多种分子异常也将在MDS的诊断、鉴别诊断、分型、风险分层中发挥越来越重要的作用;MDS的实验室诊断 MDS的预后判断 MDS的去甲基化治疗 ;支持治疗： 输血，生长因子，抗生素等； 临床监控 ，社会心理支持 ，生活质量评定 低强度治疗 低甲基化治疗---地西他滨，阿扎胞苷：改善病态造血克隆并恢复正常造血； 免疫调节药（IMiDs ）—沙利度胺，雷那度胺： 刺激正常残存造血干/祖细胞 和(或) 改善病态造血克隆的造血效率； 免疫抑制剂治疗—抗胸腺细胞球蛋白（ATG），环孢素 组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂，替匹法尼, 氯法拉滨, 高三尖杉酯碱，伊马替尼等。 高强度治疗： 干细胞移植 ：有治愈MDS的可能，但老龄和供者限制以及HSCT伴随的风险使大多数患者不适于这项治疗。达珂移植前桥接，移植复发后应用。 化疗药物 ：但对老年患者不能耐受，易复发 ;低危及中危-1 MDS患者;低危及中危-1 MDS患者;中危-2及高危MDS患者;达珂单药治疗MDS的缓解率及生存获益;Kantarjian et al. Blood 2007;109:52 ;3种剂量地西他滨治疗MDS的II期研究：疗效;3种剂量地西他滨治疗MDS的II期研究：5天静脉亚组疗效;IPSS 评分亚组的缓解率;3种剂量地西他滨治疗MDS的II期研究： 细胞遗传学缓解;按照IWG 标准;#1年生存获益： PLT缓解者（>100x10 9/L）VS PLT无缓解者 为 88% vs 63%(P=0.001);3种剂量地西他滨治疗MDS的II期研究：影响CR、OS的预后因素分析;地西他滨单药 vs 强化疗治疗MDS的回顾性研究（MDACC);地西他滨单药 vs 强化疗治疗MDS的回顾性研究（MDACC);;患者: 106例MDS/CMML患者（