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必威体育精装版：前列腺癌新辅助治疗的研究进展

前列腺癌是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤，近年来发病率显著上升

⑴。在我国，因前列腺癌早期缺乏特异性表现，患者初次就诊时即为中

晚期的比例较高⑵。对于局部进展性或高危局限性前列腺癌患者，接受

根治性前列腺切术可有效改善患者预后，但术后5年生化复发率较高。

如何改善患者预后，延长无复发或无进展生存时间是临床亟待解决的重要

问题，为此，学者们展开了新辅助治疗在前列腺癌领域中的探索。在符合

治疗标准的局部进展性及高危局限性前列腺癌患者中，新辅助治疗可缩小

原发肿瘤体积、降低局部侵犯程度，并消可见的淋巴结转移灶，从而提

高无转移生存率[3]O前列腺癌的新辅助治疗是以雄激素剥夺疗法

(androgendeprivationtherapy,ADT)为核心的多模式治疗体系，

包括新辅助内分泌治疗(neoadjuvantendocrinetherapy,NHT)、

新辅助化疗(neoadjuvantchemotherapy,NCT)、新辅助化疗联合

内分泌治疗(neoadjuvantchemo-hormanaltherapy,NCHT)、新

辅助核素治疗等。目前，前列腺癌患者能否从新辅助治疗中获益仍存在争

议。近年来，对新辅助治疗方案的深入探索与实践不断增多，为优化患者

预后提供了更为丰富的选择。前列腺癌的新辅助治疗虽可带来肿瘤体积缩

小、病理学降期等短期获益，却尚未在随机对照研究中确立总体生存期或

无转移生存期的明确优势，不同药物组合之间亦缺乏系统比较。同时，传

统前列腺特异性抗原(prostate-specificantigen,SA)、影像学及术

后病理学对疗效与残余风险的判别能力有限，亟需引入多维生物标志物构

建新的评估体系。鉴于此，本文拟梳理当前主要新辅助治疗策略的有效性

与安全性差异，并探讨以分子影像和循环标志物为核心的疗效评价标准，

为高危及局部进展期前列腺癌的术前新辅助治疗优化提供循证依据与研

究方向。

一、前列腺癌新辅助治疗的方案选择

(一)ADT联合NHT或NCT

雄激素通过与肿瘤细胞内雄激素受体结合，驱动前列腺癌细胞增殖、存活

及转移［4-6］。ADT通过抑制雄激素来源从而抑制前列腺癌进展［5,7］,因

此，ADT被视为前列腺癌新辅助治疗的基石。多项研究结果表明，术前使

用二代抗雄激素药物新辅助治疗有改善患者预后的潜力。阿帕他胺单药或

与其他药物联合应用于新辅助治疗的临床研究已逐步展开［8-10］oARNEO

试验评估了在行根治性前列腺切术前使用阿帕他胺联合地加瑞克的疗

效，结果显示，该治疗方案可显著增强患者病理学反应性，表现为微小残

留病灶(minimalresidualdisease,MRD)与残留病灶负荷的减少，

证明二代抗雄激素药与ADT的组合优于ADT单独使用［11］o达罗他胺展

现出较高的受体亲和力，在临床应用中展现出更显著的治疗优势。SUGAR

研究的初期结果显示，达罗他胺可促使肿瘤降期，并清微转移灶，优化

高危或局部进展性前列腺癌患者行根治术后的预后［12］O一项前瞻性多中

心研究纳入3。例前列腺癌患者，旨在评估达罗他胺新辅助治疗后的病理

学缓解情况及安全性。研究结果显示，患者治疗后6个月的病理学完全缓

解(pathologicalcompleteresponse,pCR)率为7%,MRD率为33%,

肿瘤体积平均值缩小56.1%,手术切缘阳性率仅13%;生存数据显示，

12个月无进展生存（progression-freesurvival,FS）率高达90%[13]o

基于多西他赛的全身化疗联合ADT已被证实可延长转移性激素敏感性前

列腺癌患者的FS期和总体生存期口4]。近年来，诸多学者试图将化疗应

用于前列腺癌新辅助治疗。ACDC-R是一项开放标签、多中心、二期临

床试验，旨在评估根治性前列腺切术前予醋酸阿比特龙+泼尼松+亮丙瑞

林联合或不联合卡巴他赛的疗效，研究结果表明，术前新辅助治疗中加入

卡巴他赛未能提升患者pCR或MRD率，且两组患者术后12个月生化无

进展生存（biochemicalprogression-freesurvival,b