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成人急性髓系白血病（推荐）

成人急性髓系白血病（AML）是一种起源于骨髓造血干细胞的恶性克隆性疾病，是成人最常见的急性白血病类型，其生物学行为和临床表现具有高度异质性。以下将从多个方面对成人急性髓系白血病进行详细介绍。

流行病学

AML可发生于各年龄段，但发病率随年龄增长而增加，中位发病年龄为67岁。总体而言，AML在男性中的发病率略高于女性。在全球范围内，AML约占所有急性白血病的80%。在我国，AML也是急性白血病中较为常见的类型，年发病率约为（1.62～2.0）/10万人口。随着人口老龄化加剧，AML的发病率呈上升趋势。

病因和发病机制

1.遗传因素：某些遗传性疾病如唐氏综合征、范可尼贫血等患者患AML的风险明显增加。此外，家族性AML虽然较为罕见，但存在一些家族聚集现象，提示遗传因素在AML的发生中起到一定作用。研究发现，一些特定的基因突变可能在家族中遗传，影响造血干细胞的正常功能，从而增加发病几率。

2.环境因素：长期接触苯等有机溶剂、接受高剂量的电离辐射等环境因素与AML的发生密切相关。苯及其衍生物可以损伤骨髓造血干细胞，导致染色体畸变和基因突变，进而引发白血病。电离辐射如广岛和长崎原子弹爆炸后的幸存者中，AML的发病率显著升高。

3.化学物质和药物：一些化疗药物如烷化剂、拓扑异构酶Ⅱ抑制剂等在治疗其他疾病的同时，也可能导致继发性AML。长期暴露于某些化学物质如染发剂、农药等也可能增加发病风险。

4.基因突变：正常情况下，造血干细胞能够精确地调控自我更新、增殖和分化过程，以维持血液系统的正常功能。然而，在多种内外部因素的作用下，造血干细胞内的原癌基因发生突变，抑癌基因功能丧失。这些基因突变可以使造血干细胞获得无限增殖能力，同时分化受阻，导致大量异常的原始髓系细胞在骨髓中积聚，抑制正常造血，进而引发AML。常见的基因突变包括FLT3、NPM1、DNMT3A等。

临床表现

1.贫血：由于骨髓中白血病细胞大量增殖，正常造血受到抑制，红细胞生成减少，患者常出现面色苍白、头晕、乏力、心慌、气短等贫血症状。随着病情进展，贫血症状会逐渐加重。

2.出血：血小板生成减少以及白血病细胞浸润血管壁等因素可导致出血。常见的出血部位包括皮肤瘀点、瘀斑、鼻出血、牙龈出血、月经过多等。严重时可出现内脏出血，如消化道出血（表现为呕血、黑便）、颅内出血等，颅内出血是AML患者死亡的重要原因之一。

3.感染：白血病细胞抑制了正常白细胞的生成，导致机体免疫力下降，容易发生各种感染。常见的感染部位包括呼吸道、消化道、泌尿系统等，病原体可以是细菌、病毒、真菌等。感染症状表现为发热、咳嗽、咳痰、腹痛、腹泻等。

4.髓外浸润：白血病细胞可以浸润到身体的各个组织和器官。肝、脾、淋巴结肿大较为常见，患者可能自觉上腹部胀满、不适。牙龈增生、肿胀也是AML常见的髓外浸润表现，尤其在急性单核细胞白血病中更为明显。此外，白血病细胞还可浸润到中枢神经系统，引起头痛、呕吐、颈项强直等症状，严重时可导致抽搐、昏迷。

实验室检查

1.血常规：多数患者白细胞计数增多，可高达数万甚至数十万，但也有部分患者白细胞计数正常或减少。同时，常伴有不同程度的贫血和血小板减少。血涂片可见原始和幼稚髓系细胞。

2.骨髓穿刺和活检：这是诊断AML的关键检查。骨髓穿刺涂片显示有核细胞增生明显活跃或极度活跃，原始髓系细胞比例≥20%。骨髓活检可以提供更全面的骨髓组织结构信息，有助于判断骨髓的受累程度和纤维化情况。

3.细胞化学染色：通过不同的细胞化学染色方法，如过氧化物酶染色、糖原染色、非特异性酯酶染色等，可以帮助鉴别白血病细胞的类型，对AML的诊断和分型具有重要意义。

4.免疫表型分析：利用流式细胞术检测白血病细胞表面的抗原，以确定白血病细胞的来源和分化阶段，有助于AML的诊断和鉴别诊断，同时也可以为治疗方案的选择提供依据。

5.细胞遗传学和分子生物学检查：检测染色体异常和基因突变情况，如染色体核型分析、荧光原位杂交（FISH）、聚合酶链反应（PCR）等技术。这些检查对于判断预后和指导治疗具有重要价值。例如，FLT3ITD突变阳性的患者预后相对较差，而NPM1突变阳性的患者预后较好。

诊断和分型

根据世界卫生组织（WHO）分类标准，AML可分为多种亚型，包括伴有重现性遗传学异常的AML、伴有骨髓增生异常相关改变的AML、治疗相关的AML、非特殊类型AML等。诊断主要依靠临床表现、血常规、骨髓穿刺及相关的实验室检查。准确的分型对于制定个体化的治疗方案和判断预后至关重要。

治疗

1.诱导缓解治疗

化疗：是AML诱导缓解治疗的主要方法。常用的化疗方案为“3+7”方案，即柔红霉素连续静脉滴注3天