生物制品白喉抗毒素生产工艺与质量控制要点.pdfVIP

白喉抗毒素

BaihouKangdusu

DiphtheriaAntitoxin

本品系由白喉类毒素免疫马所得的血浆，经胃酶后纯化制成的液体抗毒素球蛋白制

剂。用于预防和治疗白喉。

1基本要求

生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。

2制造

2.1抗原与佐剂

应符合“免疫生产用马匹检疫和免疫规程”的规定。

2.2免疫动物及血浆

2.2.1免疫动物

免疫用马匹必须符合“免疫生产用马匹检疫和免疫规程”的规定。

2.2.2免疫、采血及分浆分离血浆

按“免疫生产用马匹检疫和免疫规程”的有关规定进行。免疫效价用动物法或

其他适宜的方法测定，不低于1100IU/ml时，即可采血。分离之血浆可加入适宜防腐剂，并

应作无菌检查（附录ⅫA）。

2.3胃酶

进行类A血型物质含量测定，应不高于4μg/ml（附录ⅨI）

2.4原液

2.4.1原料血浆

原料血浆的白喉抗毒素效价应不低于1000IU/ml（附录ⅪE）。血浆在保存期间，如发现

有明显的溶血、染菌及其他异常现象，用于。

2.4.2

2.4.2.1

将免疫血浆稀释后，加入适量胃酶及甲苯，调整适宜pH值后，在适宜温度下一定

时间。

2.4.2.2纯化

采用加温、硫酸铵盐析、明矾吸附等步骤进行纯化。

2.4.2.3浓缩、澄清及除菌过滤

浓缩可采用超滤或硫酸铵沉淀法进行。澄清及除菌过滤后，制品中可加入适量硫柳或

间甲酚或三氯甲烷作为防腐剂。

纯化后的抗毒素原液应置2～8℃避光保存至少1个月作为稳定期。

2.4.3原液检定

按3.1项进行。

2.5半成品

2.5.1配制

将检定合格的原液，按成品规格以灭菌注射用水稀释，调整效价、蛋白质浓度、pH值

及氯化钠含量，除菌过滤。

2.5.2半成品检定

按3.2项进行。

2.6成品

2.6.1分批

应符合”生物制品分批规程”规定。

2.6.2分装

应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。

2.6.3规格

每瓶0.5ｍｌ，含白喉抗毒素1000IU（预防用）或每瓶2.0ml，含白喉抗毒素8000IU（治

疗用）。

2.6.4包装

应符合“生物制品包装规程”规定。

3检定

3.1原液检定

类A血型物质含量

应不高于4μg/ml（附录ⅨI）。

3.1.1抗体效价

依法测定（附录ⅪE）。

3.1.2无菌检查

依法检查（附录ⅫA），应符合规定。

3.1.3热原检查

依法检查（附录ⅫD），应符合规定。注射剂量按家兔体重每1kg注射3.0ml。

3.2半成品检定

无菌检查

依法检查（附录ⅫA），应符合规定。

3.3成品检定

3.3.1鉴别试验

每批成品至少抽取1瓶做以下鉴别试验。

3.3.1.1动物中和试验或特异沉淀反应

按附录ⅪE进行，供试品应能中和白喉毒素；或采用免疫双扩散法（附录ⅧC），供试

品应与白喉类毒素产生特异沉淀线。

3.3.1.2免疫双扩散或酶联免疫吸附试验

采用免疫双扩散法（附录ⅧC）进行，供试品仅与抗马的产生沉淀线；或采用酶联

免疫吸附试验（附录ⅨM），供试品应与马IgG反应