四环素氯霉素类(ZHT).pptVIP

1Thefirsttetracyclineantibiotic,aureomycin,wasdiscoveredbyBenjaminMingeDuggarin1948.骈四苯母核:具有菲烷的基本骨架，酸、碱两性物质，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易破坏；药用其盐酸盐。第一节四环素类抗生素1现在是1页\一共有35页\编辑于星期六

2四环素类药物发展简史1948年首次用于临床的金霉素，1950年土霉素1953年四环素问世天然产物：金霉素、土霉素（氧四环素）、四环素等半合成四环素：米诺环素、美他环素、多西环素（脱氧土霉素）等2现在是2页\一共有35页\编辑于星期六

3广谱、快速抑菌药——对G＋菌（作用不如青霉素类和头孢菌素类）的抑制强于G－菌（作用不如氨基糖苷类及氯霉素类），极高浓度时具有杀菌作用立克次体、螺旋体、支原体、衣原体、放线菌，某些原虫对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、真菌和病毒无效抗菌活性：米诺环素多西环素＞美他环素＞地美环素四环素土霉素耐药明显，不完全交叉耐药分布广泛不良反应多四环素类药物特点：3现在是3页\一共有35页\编辑于星期六

4作用机制与细菌核蛋白体30S亚基结合，阻止蛋白质合成30S始动复合物的形成抑制aa－tRNA进入A位，从而阻止肽链延伸和细菌蛋白质的合成引起细菌细胞膜通透性增加，使胞内核苷酸和其它重要成分外漏，抑制DNA复制4现在是4页\一共有35页\编辑于星期六

5G-菌：药物以被动扩散方式经细胞壁外膜的亲水性通道转运，再以主动转运经胞浆膜的能量依赖系统泵入胞浆G+菌：机制不清楚哺乳动物细胞不存在主动转运四环素类药物的生物机制，核糖体对药物的敏感性低药物仅抑制细菌的蛋白质合成5现在是5页\一共有35页\编辑于星期六

6耐药性细菌核糖体保护蛋白基因（tetM）表达增强染色体突变导致细胞壁外膜的OmpF外膜膜孔蛋白减少，进入菌体的药物减少细菌产生药物泵出基因（tetA）细菌产生灭活酶天然四环素间有交叉耐药性，与半合成四环素间无交叉耐药性6现在是6页\一共有35页\编辑于星期六

7体内过程1.两性物质，在酸性环境中稳定且抗菌力强，用盐酸盐；2.口服易吸收但不完全，吸收率60-80%；3.与含有钙、镁、铝、铁等离子的药物或食物同服，四环素与其结合而影响吸收；4.空腹时吸收较好，饭后服药，血液浓度比空腹减少50%；铁剂或抗酸药使其吸收率下降40-90%，同服用两药时，应间隔3h；5.口服吸收有最高限度，药量超过0.5g，血浓不再随剂量增加而增高，多者随粪便排出；7现在是7页\一共有35页\编辑于星期六

86.分布广泛，脑脊液浓度低，仅为血浓度10%-25%，脑膜炎时必须静滴以提高血浓度（25-50%血浓）易渗入胸腹腔，能沉积在骨髓、牙齿及釉质中；7.乳汁浓度可达血浓度的60%，有肝肠循环；8.部分肝代谢，部分原型肾排，55%尿路排泄，胆汁浓度高体内过程8现在是8页\一共有35页\编辑于星期六

9临床应用立克次体病（斑疹伤寒、Q热和恙虫病）支原体感染（肺炎、泌尿生殖系统等）衣原体感染（鹦鹉热、沙眼、性病性淋巴肉芽肿等）某些螺旋体感染（回归热等）鼠疫、霍乱、布鲁菌病幽门螺杆菌感染的消化性溃疡肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿牙龈卟啉单胞菌引起的牙周炎首选：多西环素非细菌性感染9现在是9页\一共有35页\编辑于星期六

10不良反应●局部刺激作用：口服可引起恶心、呕吐、腹泻等症

状；肌内注射刺激性大，禁用；静滴易引起静脉炎。

●二重感染：婴儿、老人、体弱者、合用糖皮质激素或抗

肿瘤药的病人，使用四环素时易发生。

真菌感染：多由白假丝酵母菌引起，表现为鹅口疮、肠

炎；应立即停药并同时进行抗真菌治疗。

伪膜性肠炎：由四环素耐药的难辨梭菌感染所致表现为剧烈的腹泻、发热、肠壁坏死、体液渗出甚至休克死亡；立即停药并口服万古霉素类或甲硝唑10现在是10页\一共有35页\编辑于星期六

1111现在是11页\一共有35页\编辑于星期六

12●对骨骼和牙齿生长的影响

四环素类药物与新形成的骨骼和牙齿中沉积的钙离子结合，造成恒齿永久性棕色色素沉着，牙釉质发育不全；

儿童服用四环素无论疗程长短可使牙齿黄染，剂量越大，越显著;

对乳齿危害最大的时期为妊娠中期到出生后4-6个月;

8岁前的儿童其牙齿仍易受四环素类药物的影响。

抑制胎儿、婴儿骨骼发育;

孕妇、哺乳期妇女、8岁以下儿童禁用四环素牙不良反应12现在是12页\一共有35页\编辑于星期六

13●其他

长期大剂量使用可引起严重肝损伤或加重原有的肾损伤，肝毒性：四环素沉积于肝细胞线粒体，干扰脂蛋白的合成和甘油三酯的输出，引起肝脏脂肪性变，特别易发于孕妇及肾功能低下者