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研究报告

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中国临床肿瘤学会(CSCO)具有杆状显形的大细胞癌诊疗指南2025

一、概述

1.1大细胞癌的定义与分类

大细胞癌（LargeCellCarcinoma，LCC）是一种起源于上皮细胞或上皮来源间质细胞的恶性肿瘤，其特征为肿瘤细胞体积大，核仁明显，核分裂象多。根据世界卫生组织（WHO）的分类，大细胞癌属于非小细胞肺癌（NSCLC）的一种，其发病率占所有NSCLC的10%至15%。大细胞癌的病理学特征包括细胞异型性显著，核分裂象活跃，以及缺乏特征性的腺体或鳞状细胞分化。近年来，随着分子生物学技术的发展，研究者们发现大细胞癌可能涉及多个基因突变和信号通路异常，如EGFR、ALK、ROS1等。

大细胞癌的发病机制复杂，可能与多种因素相关，包括吸烟、空气污染、职业暴露以及遗传因素等。据统计，吸烟是大细胞癌最重要的危险因素，吸烟者发生大细胞癌的风险是非吸烟者的2至4倍。此外，空气污染和职业暴露，如石棉、铀等，也可能增加大细胞癌的发病风险。在临床病例中，男性患者比例高于女性，且大细胞癌多见于中老年人群。

大细胞癌的临床表现多样，早期症状常不明显，容易被误诊或漏诊。常见的症状包括咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难、声音嘶哑等。在晚期，患者可能出现体重下降、乏力、食欲不振等症状。由于大细胞癌生长迅速，侵袭性强，一旦确诊，多数患者已处于中晚期。例如，在一项针对我国某地区大细胞癌患者的回顾性研究中，中位生存期为8个月，其中接受手术治疗的患者的生存期略长，为10个月。因此，早期诊断和治疗对于改善大细胞癌患者的预后至关重要。

1.2大细胞癌的临床表现

(1)大细胞癌的临床表现多样，早期往往缺乏特异性症状，导致诊断难度较大。患者可能会出现持续的咳嗽，这种咳嗽通常是干咳，有时伴有少量的白色黏痰。随着病情的发展，咳嗽可能会加剧，并伴有血丝或咳出少量鲜血。此外，由于肿瘤对周围组织的压迫，患者可能会感到胸痛，尤其是在深呼吸或咳嗽时加剧。

(2)呼吸困难是大细胞癌常见的症状之一，这通常是由于肿瘤阻塞了呼吸道或影响了肺功能。患者可能会在活动后出现呼吸困难，甚至在休息时也感到气促。声音嘶哑也是可能的症状，这通常是由于肿瘤侵犯或压迫了喉返神经。此外，由于肿瘤的代谢产物和炎症反应，患者可能会出现发热、盗汗等症状，这些症状可能与感染或其他疾病相混淆。

(3)在晚期，大细胞癌患者可能会出现一系列全身性症状，如体重下降、乏力、食欲不振等。这些症状可能与肿瘤的代谢需求增加、营养吸收不良或肿瘤引起的代谢紊乱有关。在某些病例中，肿瘤可能会转移到其他部位，如脑、骨骼或肝脏，导致相应的症状，如头痛、骨骼疼痛、黄疸等。这些转移症状的出现往往预示着病情的恶化，需要及时进行综合治疗。因此，对于出现上述症状的患者，尤其是有吸烟史或长期接触致癌物质的人群，应及时就医，进行详细的检查和评估，以便早期发现和治疗大细胞癌。

1.3大细胞癌的病理特征

(1)大细胞癌的病理特征主要表现为肿瘤细胞的异型性显著，细胞核较大，核仁明显，核分裂象活跃。在显微镜下观察，大细胞癌的细胞核往往呈圆形或卵圆形，核膜厚，染色质粗，核仁大而明显。根据细胞形态和排列方式，大细胞癌可分为不同的亚型，如实性亚型、微乳头状亚型、神经内分泌亚型等。据统计，实性亚型约占大细胞癌的50%，微乳头状亚型约占30%，神经内分泌亚型约占20%。在一项对100例大细胞癌患者的病理分析中，实性亚型患者的生存率最低。

(2)大细胞癌的病理学诊断依赖于组织切片的观察和免疫组化染色。免疫组化技术可以帮助识别大细胞癌中可能存在的特定分子标记，如P40、P63、CK5/6等。例如，P40和P63在大多数大细胞癌中表达，而CK5/6在神经内分泌亚型中表达。这些标记有助于与大细胞癌的其他亚型以及相似形态的肿瘤进行鉴别诊断。在一项针对大细胞癌免疫组化标记的研究中，发现P40和P63的表达率分别为85%和78%，而CK5/6的表达率为22%。

(3)大细胞癌的分子病理学研究显示，该肿瘤可能涉及多个基因突变和信号通路异常。例如，EGFR、ALK、ROS1等基因的突变在大细胞癌中较为常见。这些基因突变可能导致肿瘤细胞的生长和分裂不受控制。在一项对大细胞癌患者进行基因突变检测的研究中，发现EGFR突变率为15%，ALK突变率为10%，ROS1突变率为5%。这些基因突变的信息对于指导靶向治疗具有重要意义。例如，针对EGFR突变的靶向药物厄洛替尼已被证实对部分大细胞癌患者有效。

二、诊断与评估

2.1病史采集与体格检查

(1)在病史采集方面，医生会对患者进行详细询问，了解其职业史、吸烟史、接触史等潜在危险因素。例如，一项针对我国某地区肺癌患者的流行病学调查发现，吸烟者患大细胞癌的风险是非吸烟者的10倍以上。在病史询问中