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《姑息治疗与安宁疗护基本用药指南》
一、疼痛管理用药
疼痛是姑息治疗与安宁疗护中最常见的症状,约70%-90%的终末期患者会经历中重度疼痛,需遵循“个体化评估-阶梯用药-动态调整”原则。
(一)癌性疼痛
1.第一阶梯(轻度疼痛):以非甾体抗炎药(NSAIDs)为主,如对乙酰氨基酚(最大日剂量4g,肝肾功能不全者≤2g)、布洛芬(200-400mgtid,餐后服用)。需注意NSAIDs的胃肠道损伤(加用质子泵抑制剂预防)及肾功能影响(肌酐清除率<30ml/min时慎用)。
2.第二阶梯(中度疼痛):弱阿片类药物联合非甾体抗炎药。常用药物为曲马多(50-100mgq6-8h,最大日剂量400mg),但需警惕癫痫病史患者的风险;或可待因(15-30mgq4-6h,与对乙酰氨基酚复方制剂需限制对乙酰氨基酚总量)。
3.第三阶梯(重度疼痛):强阿片类药物为核心,首选口服缓释制剂(如硫酸吗啡缓释片、羟考酮缓释片),起始剂量根据患者疼痛程度及阿片类用药史调整。无阿片类用药史者,吗啡缓释片起始剂量10-30mgq12h,即释片用于滴定或爆发痛(5-15mgq4h);羟考酮缓释片起始剂量5-10mgq12h。需动态评估疼痛(采用数字评分法NRS0-10分),每24-48小时调整剂量,直至NRS≤3分且无不可耐受副作用。
(二)神经病理性疼痛
表现为烧灼样、电击样或针刺样痛,需联合阿片类与辅助药物。首选加巴喷丁(起始300mgqn,3-5天内增至900-1800mg/d,分3次服用)或普瑞巴林(75-150mgbid,肾功能不全者减量);阿米替林(10-25mgqn起始,逐步增至50-100mg/d)适用于合并抑郁患者,但需警惕抗胆碱能副作用(口干、便秘、尿潴留)。
(三)骨转移性疼痛
除阿片类外,需联合双膦酸盐(如唑来膦酸4mgivq4w)或地诺单抗(120mgscq4w)抑制破骨细胞活性;局部放疗或非甾体抗炎药(如塞来昔布200mgbid)可增强镇痛效果。
二、呼吸困难管理用药
呼吸困难发生率约50%-70%,需针对病因(如肺转移、胸腔积液、心功能不全)与症状双相干预。
1.阿片类药物:小剂量即可有效缓解主观气促,吗啡即释片起始2.5-5mgq4h,或羟考酮1.25-2.5mgq4h,注意监测呼吸频率(<8次/分需减量)。
2.支气管扩张剂:慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者用沙丁胺醇(100-200μg吸入q4-6h)或异丙托溴铵(40μg吸入q6-8h)。
3.糖皮质激素:肿瘤压迫或炎症性呼吸困难可短期使用地塞米松(2-4mgq6-8h),需警惕高血糖、感染风险。
4.氧疗与辅助用药:低氧血症患者予低流量吸氧(1-3L/min);焦虑相关气促可联合劳拉西泮(0.5-1mgpo/sublingualq4-6h)。
三、恶心呕吐管理用药
需明确病因(化疗、阿片类副作用、胃肠梗阻、高钙血症等),针对性选择药物。
1.化疗/阿片类相关呕吐:首选5-HT3受体拮抗剂(如昂丹司琼8mgpo/ivbid,或格拉司琼1mgpobid);阿片类引起的延迟性呕吐可加用多巴胺受体拮抗剂(如甲氧氯普胺10-20mgpotid,但肠梗阻患者禁用)。
2.胃肠梗阻性呕吐:避免促动力药,选择抗胆碱能药物(东莨菪碱贴片1.5mg贴耳后q72h)或奥氮平(2.5-5mgqn,对顽固性呕吐效果显著)。
3.高钙血症/尿毒症性呕吐:以纠正原发病为主,辅助使用苯海拉明(25-50mgpotid,抗组胺作用缓解呕吐)。
四、便秘管理用药
80%以上使用阿片类药物的患者会出现便秘,需预防性用药。
1.一线预防:缓泻剂联合饮食调整。容积性泻药(如欧车前6-10gbid,需保证每日饮水≥1500ml);渗透性泻药(聚乙二醇400010-20gqd,或乳果糖15-30mlbid)。
2.阿片类相关性便秘(OIC):可加用外周μ阿片受体拮抗剂(如纳洛酮缓释片0.1-0.2mgbid,或甲基纳曲酮12-24mgscqod,需监测腹痛、腹泻)。
3.粪便嵌塞:先用开塞露(10-20ml纳肛)软化粪便,无效时予甘油灌肠剂或手工排便(需评估患者耐受度)。
五、焦虑与抑郁管理用药
终末期患者焦虑(发生率30%-50%)与抑郁(20%-30%)需早期识别,药物与心理干预结合。
1.焦虑:短效苯二氮?类(劳拉西泮0.5-1mgpo/sublingualq4-6h)起效快,但需避免长期使用(依赖风险);β受体阻滞剂(普萘洛尔10-20mgtid)可缓解心悸、震颤等躯体症状。
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