《儿童激素耐药型肾病综合征基因检测及其管理临床实践指南（2025）》解读PPT课件.pptxVIP

《儿童激素耐药型肾病综合征基因检测及其管理临床实践指南（2025）》解读汇报人：xxx2025-10-05

引言SRNS的定义与流行病学SRNS的遗传背景与发病机制基因检测策略与时机检测结果解读与报告基于基因型的管理策略免疫抑制治疗的合理使用目?录CATALOGUE

肾替代治疗与肾移植遗传咨询与家庭管理长期随访与多学科管理未来发展方向指南核心要点总结临床实践建议目?录CATALOGUE

01引言

引言儿童肾病综合征（NS）是儿科常见的肾脏疾病，其中约10%-20%对糖皮质激素治疗不敏感，发展为激素耐药型肾病综合征（SRNS）素耐药型肾病综合征SRNS患儿预后较差，易进展为终末期肾病（ESRD），给家庭和社会带来沉重负担。激素耐药型肾病综合征（SRNS）是儿童肾脏疾病中的难题。SRNS危害与负担发布《儿童激素耐药型肾病综合征基因检测及其管理临床实践指南（2025）》，为临床医生提供基于必威体育精装版证据的规范化诊疗路径。基因检测与管理指南梳理《儿童激素耐药型肾病综合征基因检测及其管理临床实践指南（2025）》的核心内容，帮助临床工作者更好地理解和应用。指南解读与应用

02SRNS的定义与流行病学

定义与诊断标准激素耐药型肾病综合征（SRNS）是指患儿在接受足量糖皮质激素治疗4-8周后，尿蛋白仍呈阳性，或在药物减量过程中病情复发，需依赖免疫抑制剂来维持缓解状态。SRNS的定义在确诊SRNS前，临床医生需全面排除感染（特别是乙肝、结核）、肾静脉血栓、药物依从性差以及先天性/遗传性代谢疾病等，以确保诊断的准确性。确诊前的排除工作

儿童NS发病率SRNS占比高儿童肾病综合征（NS）的年发病率约为每10万名儿童中有2至7例，表明这是一种相对常见的儿科肾脏疾病。大约10%至20%的儿童NS病例对激素治疗无响应，发展为SRNS，这一比例显示出SRNS在儿童NS中的高发趋势。流行病学特征遗传关联显著在原发性的SRNS病例中，约30%至50%与特定的单基因遗传异常相关，揭示了遗传因素在SRNS发病中的重要作用。遗传型SRNS风险携带遗传型SRNS的患儿其肾脏功能更易迅速恶化，早期进展为终末期肾病（ESRD），强调了早期识别与干预的重要性。

03SRNS的遗传背景与发病机制

常染色体隐性遗传是SRNS最常见的遗传方式，如NPHS1、NPHS2等基因的突变。部分SRNS病例遵循常染色体显性遗传，涉及ACTN4、TRPC6等基因突变。如COL4A5基因突变导致的Alport综合征，属于X连锁遗传，表现为SRNS并伴发听力视力异常。线粒体遗传在SRNS中较为罕见，涉及线粒体DNA的变异，可能导致足细胞功能的异常。遗传方式常染色体隐性遗传常染色体显性遗传X连锁遗传线粒体遗传

关键致病基因与功能NPHS1常染色体隐性遗传，编码足细胞裂隙膜结构蛋白，主要导致先天性肾病综合征。NPHS2AR，编码足细胞裂隙膜信号蛋白，为儿童最常见的激素耐药型肾病综合征基因。ACTN4AD，编码足细胞骨架蛋白，与肾功能缓慢下降相关，可能导致继发性SRNS。TRPC6AD，编码足细胞钙离子通道，与快速进展性肾病相关，为另一类重要的SRNS基因。COL4A5X-linked，编码肾小球基底膜结构蛋白，与Alport综合征相关，可伴听力视力异常。0102030405

发病机制SRNS的发病机制首先涉及足细胞结构的异常改变，包括足突融合、消失等病理变化。由于基因突变的影响，足细胞间的裂隙膜结构受到破坏，导致肾小球滤过屏障功能减退。随着裂隙膜的破坏，肾小球滤过屏障功能进一步受损，大量蛋白尿随之漏出。足细胞结构异常裂隙膜破坏肾小球功能受损

04基因检测策略与时机

推荐进行基因检测的指征遗传病因提示临床特征如早发病、家族史、特殊表现（听力/视力异常）强烈暗示遗传病因，应深入基因检测以明确。激素耐药或依赖标准激素治疗4-8周无应答，或频繁复发需长期免疫抑制，强烈提示激素耐药或依赖，应行基因检测以指导治疗。病理类型提示电镜显示足细胞损伤、肾小球基底膜异常等病理表现，强烈提示可能存在遗传病因，建议进行基因检测以明确诊断。治疗决策需要在制定治疗计划时，如考虑使用特定靶向药物或评估肾移植风险，基因检测可提供重要参考，指导治疗决策。

检测时机避免过度治疗早期明确病因可避免不必要的免疫抑制治疗，从而节省医疗资源，减轻患者身心痛苦。理想窗口为激素治疗失败后2-4周内，此阶段进行基因检测有助于迅速调整治疗方案，提高治疗效果。尽早检测指南强烈推荐在确诊SRNS后尽早安排基因检测，以明确遗传病因，指导治疗决策。

检测方法选择首选方法肾病相关基因panel，兼顾敏感性与经济性，全面覆盖约20-40个与肾病相关的关键基因。二线方法全外显子测序，用于panel阴性但高度怀疑遗传病因；全基因组测序，考虑非编码