《儿童激素耐药型肾病综合征基因检测及其管理临床实践指南》解读PPT课件.pptxVIP

《儿童激素耐药型肾病综合征基因检测及其管理临床实践指南》解读汇报人：xxx2025-10-05

引言SRNS的定义与流行病学SRNS的遗传背景与发病机制基因检测策略与时机检测结果解读与报告基于基因型的管理策略免疫抑制治疗的合理使用目?录CATALOGUE

肾替代治疗与肾移植遗传咨询与家庭管理长期随访与多学科管理未来发展方向指南核心要点总结临床实践建议目?录CATALOGUE

01引言

引言儿童肾病综合征（NS）是儿科常见的肾脏疾病，其中约10%-20%对糖皮质激素治疗不敏感，发展为激素耐药型肾病综合征（SRNS）。激素耐药型肾病综合征SRNS患儿预后较差，易进展为终末期肾病（ESRD），给家庭和社会带来沉重负担，因此，对SRNS的诊治至关重要。本解读将系统梳理该指南的核心内容，帮助临床工作者更好地理解和应用，为儿童SRNS的诊治提供有力支持。SRNS患儿预后差《儿童激素耐药型肾病综合征基因检测及其管理临床实践指南（2025）》的发布，为临床医生提供了基于必威体育精装版证据的规范化诊疗路径。指南发布意南解读

02SRNS的定义与流行病学

定义与诊断标准SRNS的诊断标准确诊前的排除工作激素耐药型肾病综合征（SRNS）指经足量糖皮质激素治疗4-8周后尿蛋白仍不转阴，或在减量过程中复发，需依赖免疫抑制剂维持缓解的肾病综合征。在确诊SRNS前，需严格排除感染（尤其是乙肝、结核）、肾静脉血栓、药物依从性差及先天性/遗传性代谢疾病等可能干扰诊断的因素。

流行病学特征4遗传型SRNS进展快3遗传相关性高2SRNS占比高1儿童NS发病率遗传型SRNS因其遗传背景，更容易从早期阶段迅速进展为终末期肾病（ESRD），强调了早期诊断和干预的重要性。大约10%-20%的激素耐药型肾病综合征（SRNS）是源于儿童NS，由于预后较差，易进展为ESRD，给家庭和社会带来沉重负担。原发性SRNS中，约30%-50%与单基因遗传相关，显示出遗传在疾病发生中的重要作用，为疾病的研究和治疗提供了新的方向。儿童肾病综合征（NS）的年发病率约为2-7/10万，表明这是一种相对常见的儿科肾脏疾病，需要引起足够的关注和重视。

03SRNS的遗传背景与发病机制

遗传方式常染色体隐性遗传是SRNS最常见的遗传方式，涉及NPHS1、NPHS2等基因的突变，这些基因突变导致足细胞的结构和功能异常，从而引发SRNS。01常染色体显性遗传常染色体显性遗传也是SRNS的遗传方式之一，如ACTN4、TRPC6基因突变，这些基因突变同样导致足细胞功能异常，引发SRNS。X连锁遗传部分SRNS病例由X连锁遗传导致，最典型的例子是COL4A5基因突变引起的Alport综合征，这种遗传方式同样损害足细胞功能，引发SRNS。线粒体遗传线粒体遗传在SRNS中较为少见，涉及线粒体DNA的变异，这些变异影响能量代谢和细胞功能，也可能导致SRNS的发生，但具体机制尚待研究。020304

NPHS1常染色体隐性遗传方式，编码的Nephrin蛋白是足细胞裂隙膜的结构蛋白，功能异常常导致先天性肾病综合征。NPHS2AR（常染色体隐性）遗传，Podocin是足细胞的重要信号蛋白，NPHS2基因突变是儿童最常见的SRNS病因。ACTN4AD（常染色体显性）遗传，α-actinin-4作为足细胞骨架蛋白，其功能异常与肾功能缓慢下降有关。TRPC6AD遗传，TRPC6通道蛋白是足细胞钙离子通道的关键组成部分，其异常与快速进展性肾病的发生有关。COL4A5X-linked遗传，α5(IV)胶原是肾小球基底膜的重要结构蛋白，其异常与Alport综合征相关，可伴听力视力异常。关键致病基因与功能0102030405

发病机制足细胞结构异常滤过屏障功能受损裂隙膜破坏无论何种基因突变导致SRNS，共同的基础是足细胞结构异常，这包括足突融合、消失或排列紊乱等病理改变。由于足细胞结构的异常，导致裂隙膜这一精细的细胞连接结构受到破坏，进而影响了肾小球滤过屏障的完整性。肾小球滤过屏障功能的受损是SRNS发病的核心环节，这直接导致大量蛋白质无法被正常重吸收而漏出尿液。

04基因检测策略与时机

推荐进行基因检测的指征激素耐药或依赖标准激素治疗4-8周无应答，或频繁复发需长期免疫抑制，提示激素耐药或依赖。治疗决策需要在使用特定靶向药物前，需评估肾移植风险，以制定个性化的治疗方案。遗传病因提示临床特征符合遗传病因，包括起病早、家族史阳性、特殊表现（如听力/视力异常）。病理类型提示电镜显示足细胞损伤，或肾小球基底膜异常，提示可能存在足细胞相关疾病。

尽早进行基因检测理想情况下，基因检测应在激素治疗失败后2-4周内进行，以便及时调整治疗方案。激素治疗失败窗口避免不必要免疫抑制早期明确病因可避免给予不必要的免疫抑制治疗，从而节省医疗资源，