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青蒿琥酯抗疟作用机制的分子生物学研究
目录
内容简述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．3
1.1疟疾概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．4
1.1.1疟疾的流行现状．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．6
1.1.2疟疾的病理生理．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．7
1.2青蒿琥酯简介．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．11
1.2.1青蒿琥酯的结构特征．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．15
1.2.2青蒿琥酯的药代动力学特性．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．15
1.3青蒿琥酯抗疟机制研究进展．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．17
1.3.1传统抗疟机制假说．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．18
1.3.2新兴抗疟机制探索．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．22
青蒿琥酯对疟原虫的体外作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．24
2.1疟原虫培养条件与方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．25
2.1.1原始血红素的选择．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．27
2.1.2线粒体呼吸链的构建．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．29
2.2青蒿琥酯对不同疟原虫品种的抑制效果．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．31
2.2.1对间日疟原虫的抑制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．32
2.2.2对恶性疟原虫的抑制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．33
2.2.3对卵巢原虫的抑制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．35
2.3青蒿琥酯的抗疟性剂量效应关系．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．35
2.4青蒿琥酯的抗疟性时问效应关系．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．37
青蒿琥酯抗疟作用机制的分子水平解析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．39
3.1青蒿琥酯对疟原虫蛋白表达的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．41
3.1.1蛋白质组学技术的应用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．45
3.1.2关键蛋白表达变化分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．47
3.2青蒿琥酯对疟原虫基因组的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．48
3.2.1基因测序技术的应用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．52
3.2.2关键基因突变分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．53
3.3青蒿琥酯对疟原虫膜系结构的干扰．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．54
3.3.1膜脂质组成的变化．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．57
3.3.2膜蛋白功能的改变．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．58
3.4青蒿琥酯对疟原虫酶活性的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．62
3.4.1酶联免疫吸附实验的应用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．62
3.4.2关键酶活性变化分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．64
3.5青蒿琥酯诱导的疟原虫凋亡机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．67
3.5.1细胞凋亡相关蛋白的表达．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．70
3.5.2细胞凋亡信号通路的激活．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．71
青蒿琥酯抗疟作用机制动物实验研究．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．73
4.1动物模型的构建．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．73
4.1.1小鼠疟疾模型的建立．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．75
4.1.2猴疟疾模型的建立．
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