基于生物信息学和孟德尔随机化的中药药物性癫痫毒理学分析及免疫机制探讨.pdfVIP

国医药导报2025年5月第22卷第15期著

基于生物信息学和孟德尔随机化的中药药物性癫痫

毒理学分析及免疫机制探讨

俊龙1王革生1王苏妹2郑香春2李淑芳2张元馨1郑天乐1刘佳霖1

1.北京中医药大学东方医院脑病三科，北京100078；2.北京医药大学东方医院急诊科，北京100078

[摘要]目的基于生物信息学和孟德尔随机化（MR）分析，探讨中药药物性癫痫（DIE）的毒理学特征及免疫机制。

方法采用GeneCards、OMIM及GSE185632芯片筛选中药DIE相关靶点筛选，通过HERB、中药系统药理学平台

数据库结合SwissADME、ProTox3.0平台筛选潜在致痫成分，使用Cytoscapev3.9.0构建“靶点-成分-中药-疾

病”网络，并进行GO和KEGG富分析，随后通过免疫浸润分析探讨靶点与免疫细胞的相关性，并运用MR分析

验证免疫细胞与癫痫的因果关联。结果共筛选出15个DIE相关靶点、50种潜在致痫成分及156味相关中药，

其GABRA1和GRIN2A被确定为关键靶点。基因本体和京都基因与基因组百科全书分析显示，关键靶点主要

参与膜电位调控、神经递质受体活性等生物学过程，并与尼古丁成瘾、神经活性配体-受体相互作用等通路相

关。免疫细胞相关性分析发现GABRA1和GRIN2A与初始CD4+T细胞及静息自然杀伤细胞呈显著负相关，MR

分析进一步证实自然杀伤细胞与癫痫存在遗传因果关联。结本研究揭示了中药DIE“成分-靶点-免疫”的

多维调控网络，明确了神经递质通路失衡及免疫微环境紊乱在DIE发病中的重要作用，为中药安全性评估与临

床合理用药提了科学依据。

[关键词]药物性癫痫中药生物信息学孟德尔随机化

[中图分类号]R285曰R99[文献标识码]A[文章编号]1673-7210渊2025冤05渊c冤-0001-07

DOI：10.20047/j.issn1673-7210.2025.15.01

Toxicologicalanalysisandimmunemechanismexplorationofdrug-induced

epilepsycausedbytraditionalChinesemedicinebasedonbioinformatics

andMendelianrandomization

112221

CHENJunlongWANGGeshengWANGSumeiZHENGXiangchunLIShufangZHANGYuanxinZHENG

Tianle1LIUJialin1

1.TheThirdDepartmentofNeurology,DongfangHospital,BeijingUniversityofChineseMedicine,Beijing100078,China;

2.DepartmentofEmergency,DongfangHospital,BeijingUniversityofChineseMedicine,Beijing100078,China

[Abstract]ObjectiveToinvestigatethetoxicologicalcharacteristicsandimmunemechanismsofdrug-inducedepilepsy

(DIE)causedbytraditiona