药物合成拟胆碱药.pptVIP

选择性M受体亚型激动剂西维美林Cevimeline（M1/M3）2000年上市，口腔干燥症呫诺美林Xanomeline（M1）阿尔茨海默病第30页，共49页，星期日，2025年，2月5日乙酰胆碱酯酶抑制剂

AcetylcholinesteraseInhibitors乙酰胆碱酯酶的结构及其水解乙酰胆碱的机理可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂不可（难）逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂乙酰胆碱酯酶复活剂第31页，共49页，星期日，2025年，2月5日ACh的生物合成、贮存、释放和摄取第32页，共49页，星期日，2025年，2月5日乙酰胆碱酯酶的结构蛇毒素Fasciculin与鼠乙酰胆碱酯酶复合物二聚体的条带结构第33页，共49页，星期日，2025年，2月5日乙酰胆碱酯酶的结构乙酰胆碱酯酶单体为椭球型分子，其分子结构最显著的特点是在表面有一向内凹陷的深而窄的峡谷。AChE活性中心位于谷底，由三个主要区域组成：酯解部位阴离子部位疏水性区域第34页，共49页，星期日，2025年，2月5日乙酰胆碱结合于鼠乙酰胆碱酯酶活性中心峡谷第35页，共49页，星期日，2025年，2月5日第1页，共49页，星期日，2025年，2月5日神经系统组成胆碱能药物肾上腺素能药物镇痛药中枢抑制药中枢兴奋药全身麻醉药局部麻醉药第2页，共49页，星期日，2025年，2月5日胆碱能神经（以乙酰胆碱为神经递质）交感神经节前纤维副交感神经节前节后纤维运动神经纤维第3页，共49页，星期日，2025年，2月5日肾上腺素能神经（以去甲肾上腺素为神经递质）交感神经节后纤维第4页，共49页，星期日，2025年，2月5日第5页，共49页，星期日，2025年，2月5日交感神经....AChN1….NAα,β-R运动神经N2-R....ACh....副交感神经….AChAChM-RN1第6页，共49页，星期日，2025年，2月5日神经系统功能药物拟胆碱药抗胆碱药拟肾上腺素药抗肾上腺素药（心血管）第7页，共49页，星期日，2025年，2月5日组胺H1受体拮抗剂局部麻醉药第8页，共49页，星期日，2025年，2月5日第一节拟胆碱药第9页，共49页，星期日，2025年，2月5日学习要求掌握拟胆碱药物的类型。掌握胆碱酯类M受体激动剂的构效关系。掌握乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制及应用特点。掌握氯贝胆碱、溴新斯的明的化学名、结构、理化性质和用途。熟悉毛果芸香碱、多奈哌齐的结构和用途。第10页，共49页，星期日，2025年，2月5日乙酰胆碱Acetylcholine,Ach合成第11页，共49页，星期日，2025年，2月5日乙酰胆碱的生物合成及降解第12页，共49页，星期日，2025年，2月5日拟胆碱药

CholinergicDrugs胆碱受体激动剂乙酰胆碱酯酶抑制剂第13页，共49页，星期日，2025年，2月5日胆碱受体激动剂毒蕈碱型受体（M受体）——属于G蛋白偶联受体烟碱型胆碱受体（N受体）——属于离子通道超家族第14页，共49页，星期日，2025年，2月5日乙酰胆碱受体的分类M受体：M1，M2，M3，M4，M5N受体：N1，N2第15页，共49页，星期日，2025年，2月5日［药理作用］激动M—R产生M样作用激动M—R、N—R产生M、N样作用?抑制心血管系统（心率减慢、血管扩张、心肌收缩力减弱、血压下降）?兴奋平滑肌（支气管、胃肠道、子宫平滑肌）?腺体分泌增加（汗腺、支气管腺、消化腺）?瞳孔括约肌和睫状肌收缩1.M样作用第16页，共49页，星期日，2025年，2月5日?激动N1—R：平滑肌收缩，腺体分泌增加心脏收缩力增强，小血管收缩，血压上升NA2.N样作用激动N2—R：骨骼肌收缩第17页，共49页，星期日，2025年，2月5日M受体激动剂

muscarinicreceptoragonistsM受体的结构及功能M受体激动剂的临床应用胆碱酯类M受体激动剂生物碱类M受体激动剂选择性M受体亚型激动剂第18页，共49页，星期日，2025年，2月5日M受体激动剂的临床应用M受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。M受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留；降低眼内压，治疗青光眼；治疗阿尔茨海默症；大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用，可用于止痛。第19页，共49页，星期日，2025年，2月5日胆碱