芳酸类药物的分析.pptxVIP

第六章

芳酸及其酯类药物的分析

基本要求一、掌握水杨酸类、苯甲酸类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法二、熟悉其他芳酸类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法。三、了解本类药物的体内分析方法

芳酸及其酯类药物分子结构的共性是，既具有苯环，又有羧基，游离羧酸呈酸性，可成盐或酯.大多数药物中羧基直接与苯环相连，如水杨酸类和苯甲酸类药物；而羧基为磺酸基或通过烃氧基等与苯环相连者，常归为其他芳酸及其酯类药物。本章重点讨论三类药物的分析。

水杨酸类01苯甲酸类02其他芳酸类药物03常见的芳酸及其酯类药物

C水杨酸OpKa2.980102HHOO0304水杨酸类

水杨酸类水杨酸类CH3C阿司匹林（pKa3.49）01OO02OC03HO04

水杨酸类水杨酸类

水杨酸类水杨酸类

水杨酸类LOGO贝诺酯benorilate水杨酸类

苯甲酸类Benzylacid

苯甲酸类苯甲酸钠COONa苯甲酸类

丙磺舒（pKa3.4）苯甲酸类probenecid苯甲酸类

甲芬那酸（mefenamicacid）苯甲酸类苯甲酸类

苯氧乙酸类氯贝丁酯（clofibrate）其他芳酸类药物

其他芳酸类药物布洛芬（ibuprofen）

游离羧基阿司匹林（asprin）酯键苯环第一节结构与性质

pKa=3.49水解后生成水杨酸杂质H水解后才发生三氯化铁反应直接中和法两步滴定法阿司匹林

对氨基水杨酸钠酚羟基芳伯氨基苯环对氨基水杨酸钠

水杨酸类具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物。与铁盐反应第二节鉴别试验

FeCl3pH4~6紫堇色△

直接反应：FeCl3反应水杨酸对氨基水杨酸钠双水杨酯.水杨酸ChP（2010）[鉴别]（1）取本品的水溶液，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。

间接反应：阿司匹林贝诺酯FeCl3反应

阿司匹林ChP（2010）[鉴别]（1）取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。FeCl3反应

贝诺酯ChP（2010）FeCl3反应【鉴别】(1)取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5ml；煮沸，放冷，滤过，滤液加盐酸适量至显微酸性，加三氯化铁试液2滴，即显紫堇色。

2.苯甲酸类FeCl3反应

3.酯的异羟肟酸铁反应

二、重氮化—偶合反应芳香第一胺类鉴别反应具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物ArNH2HClNaNO2重氮盐橙黄~猩红色b-萘酚OH-

直接：对氨基水杨酸钠重氮化—偶合反应间接：贝诺酯

三、水解反应

四、特殊反应分解产物的反应

四、特殊反应氧化反应含硫的药物

贝诺酯贝诺酯无水乙醇溶液的紫外吸收光谱的最大吸收波长为240nm；布洛芬取布洛芬加0.4%氢氧化钠溶液制成每1ml中含0.25mg的溶液，照分光光度法测定，在265nm与273nm波长处有最大吸收，在245nm与271nm的波长处有最小吸收，有259nm的波长处有一肩峰。12利用紫外特征吸收法五、紫外吸收光谱法

（二）利用不同波长吸收度比值甲芬那酸取甲芬那酸7mg加盐酸-甲醇溶液（1→1000）溶解并稀释至500ml，在最大吸收波长处278nm-280nm和348nm-352nm分别测定吸收度A1和A2，规定A1/A2的值应在之间。

六、红外吸收光谱法

阿司匹林特殊杂质检查01限制无羧基的杂质02溶液的澄清度03检查原理阿司匹林可溶于碳酸钠无羧基杂质不溶于碳酸钠04第三节特殊杂质检查

苯酚乙酰水杨酸苯酯水杨酸苯酯醋酸苯酯

*原料残存（原料乙酰化不完全）1、来源乙酰化70~75℃（二）游离水杨酸

水解产生

游离水杨酸检查-HPLC法用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水(20:5:5:70)为流动相，检测波长为303nm。理论板数按水杨酸峰不低于5000。阿司匹林峰与水杨酸峰的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液的色谱图中如有与水杨酸保留时间一致的峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%。

01原料0.1%02阿司匹林片0.3%03阿司匹林肠溶片1.5%（2）限量规定

易炭化物01检查药物中遇硫酸易炭化而呈色的微量有机杂质02检查方法比色法03

间氨基酚（溶血、有色醌类）对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查

原料残存脱羧产生1.杂质来源

脱羧产物原料反应不完全

取本品，精密称定，加流动相溶解制成每1ml中约含0.7mg的溶液，作为供试品溶液。精密量取1ml置100ml量瓶至刻度，作为对照溶液。另取间氨酚对照品，加流动相溶解制成每1ml中约含0.2