硝酸酯类药物主要的应用.pptVIP

无症状性心肌缺血（SI）的临床意义缺少胸痛不能排除缺血性心脏病无症状缺血可以由生理或心理压力诱导，也可以无任何明显激发因素无症状性缺血的临床意义与症状性缺血相似Framingham研究显示约一半的心梗患者为无症状或未被患者所识别常见于老年、糖尿病、女性和/或既往有心衰无症状性MI住院期死亡率比有症状者高2.2倍高度警惕无法解释的呼吸困难第31页，共41页，星期日，2025年，2月5日冠心病普遍存在心绞痛和无痛缺血欧洲心脏调查EuropeanHeartJournal20065619例冠脉造影明确诊断冠心病：53%有稳定心绞痛无症状心肌缺血（SI)：大约一半心绞痛病人有SI经过治疗的心绞痛病人：大约1/3或1/4有SI第32页，共41页，星期日，2025年，2月5日1.00.80.60.40.20.00200400600800100012001400SI无SI无心血管死亡生存概率至HolterP=0.002SI患者心血管死亡率增加InternationalJournalofCardiology71(1999)167–178第33页，共41页，星期日，2025年，2月5日第1页，共41页，星期日，2025年，2月5日报告提纲硝酸酯类药物的药理学特性简介硝酸酯类药物在冠心病治疗中的地位和应用-ACS-慢性稳定性心绞痛第2页，共41页，星期日，2025年，2月5日硝酸酯类药物的药理学特性简介

第3页，共41页，星期日，2025年，2月5日1846年：意大利的化学家AscanioSobrero首先合成NTG-1867年：瑞典的化学家和实业家AlfredNobel建立自己的化工厂-1867年爱丁堡的T.LanderBrunton报告亚硝酸异戊酯的抗心绞痛作用（LancetJuly27,1867）-1879年：伦敦的WilliamMurrell第一个用NTG在临床治疗心绞痛（LancetJan128,1879）1947年：第一个ISDN在瑞典上市1978年：第一个5-ISMN”elantan?”long上市1987年：才发现此类药物是通过释放NO来介导药理学作用硝酸酯类药物的历史第4页，共41页，星期日，2025年，2月5日硝酸酯的作用机制:外源性的NO供体有机硝酸盐R-O-NO2NOR-S-N=OL-精氨酸NO（内源性）NO受体鸟苷酸环化酶GTP(三磷酸鸟苷)cGMP与巯基-SH结合血管平滑肌细胞内Ca2+↓内皮细胞亚硝基硫醇（外源性）血管平滑肌细胞谷胱甘肽转移酶的催化↑（环磷酸鸟苷）抑制Ca2+内流减少细胞内Ca2+释放增加细胞内Ca2+排出第5页，共41页，星期日，2025年，2月5日Nitratesareendothelium-independentvasodilators

硝酸酯类药物是非内皮依赖性的血管扩张剂

-正常血管

-内皮已损害的血管：动脉粥样硬化性血管

第6页，共41页，星期日，2025年，2月5日硝酸酯血液动力学效应平滑肌细胞舒张扩张血管降低前负荷降低后负荷血管阻力冠脉痉挛抑制心脏输出阻力PCP/PAP心室舒张末压舒张张力冠脉血流心输出量静脉扩张静脉容量血管小动脉扩张外周阻力血管冠状血管扩张冠状血管最佳O2平衡O2消耗O2供应PCP=PulmonarycapillarypressurePAP=PulmonaryarterialpressureO2供应PCP=PulmonarycapillarypressurePAP=Pulmonaryarterialpressure第7页，共41页，星期日，2025年，2月5日大中小容量血管扩张：-回心血量下降-心室容积下降-左心室灌注压、收缩压下降-心室壁张力下降（心肌需氧量的决定因素）-心肌前负荷下降心肌氧需求量硝酸酯剂量依赖性的血管舒张效应冠脉输送血管扩张：-有利于血液向缺血区的流动，增加灌注与供氧-扩张侧枝血管-有利于血液经侧枝更多地分流至缺血区-避免“窃血”现象血液重分布—改善缺血