第八章外源化学物致癌作用 (2).pptVIP

第三节化学致癌机制第30页，共46页，星期日，2025年，2月5日机制外源化学物致癌物诱导的肿瘤发生可能是两种机制共同作用的结果。化学致癌作用：多因素、多基因参与的多阶段过程。－体细胞突变致癌学说：DNA碱基序列的改变，造成DNA损伤而引发的肿瘤的遗传毒性机制。－非突变致癌学说：对DNA外靶分子作用的非遗传毒性机制。第31页，共46页，星期日，2025年，2月5日一、体细胞突变学说理论依据：－－致癌物活化代谢后生成的DNA加合物诱导基因突变。－－大多数的致癌物在致突变实验中呈阳性。－－DNA修复缺陷可以导致肿瘤发生。－－在许多肿瘤组织中发生染色体畸变或基因组不稳定性－－肿瘤细胞来源于单细胞克隆。－－癌基因的突变以及抑癌基因突变或缺失在肿瘤细胞中普遍存在。第32页，共46页，星期日，2025年，2月5日（一）DNA加合物（DNAadduct)致癌物多数具有遗传毒性，具有遗传毒性的致癌物尽管化学结构和性质不尽相同，但有一共同的特点，即一般都是亲电子剂。亲电剂+DNA亲核物→加合物→DNA损伤→部分细胞恶性转化→肿瘤DNA加合物在化学致癌作用过程中起到关键作用，是引起肿瘤的直接原因之一。在肿瘤防治、人群生物监测、环境化学物暴露风险评价有应用价值。*第33页，共46页，星期日，2025年，2月5日（二）原癌基因、癌基因及抑癌基因1.原癌基因（pro-oncogene）：指机体内正常细胞所具有的能致癌的遗传信息。正常情况下呈静止状态，对细胞无害且具有重要生物学功能（调控细胞生长分化，促进细胞分裂、增殖等）。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－原癌基因功能相关肿瘤－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－erb-B受体酪氨酸激酶，EGF受体星形细胞瘤、卵巢癌、rasG-蛋白肺癌、结肠癌、膀胱癌等src非受体酪氨酸激酶罗氏肉瘤Abl-1非受体酪氨酸激酶慢性髓性白血病－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－*第34页，共46页，星期日，2025年，2月5日第1页，共46页，星期日，2025年，2月5日第八章

外源化学物致癌作用CarcinogenesisofXenobiotics第2页，共46页，星期日，2025年，2月5日教学目的掌握：化学致癌物概念、分类；观察化学毒物致癌作用的基本方法熟悉：化学致癌机制；化学致癌过程了解：非遗传毒性致癌机制第3页，共46页，星期日，2025年，2月5日近三十年以来，癌症发病数以年均3-5%的速度递增；3/4新增病例发生在新兴工业国家及发展中国家；癌症已成为人类第二位死因，超过艾滋病、结核、疟疾致死病例的总和；WHO要求各会员国制定国家癌症防控规划，指出“Ifyou’renotplanning,you’replanningtofail”—Dr.JohnR.Seffrin癌症已成为一个全球性公共健康问题第4页，共46页，星期日，2025年，2月5日全球癌症状况2002年,(IARC报告)全球恶性肿瘤新发病例1090万死亡病例670万带瘤生存患者2460万发病率最高：肺癌、乳腺癌和大肠癌死亡率最高：肺癌、胃癌和肝癌患病率最高：乳腺癌第5页，共46页，星期日，2025年，2月5日预计2020年1000万死亡1500万新发病例3000万带瘤生存第6页，共46页，星期日，2025年，2月5日肿瘤是可以预防的要降低肿瘤的发病率，首先必须识别、鉴定化学致癌因素和有害的生活方式，阐明其作用机理，然后采取措施加以防治研究化学物致癌作用具有非常重要意义第7页，共46页，星期日，2025年，2月5日扫烟囱工人与阴囊癌－1775年英国医生Pott发现扫烟囱的工人阴囊癌的发病率较高，并推断阴囊癌可能与工人长年接触煤烟灰和沥青有关，从而拉开了西方医学研究肿瘤病因的序幕。直到本世纪初，日本人山极和市川用煤焦油涂抹兔子的耳朵，成功地诱发了皮肤癌，证实了英国医生一百多年前的推断。这一成功的试验还引起了医学界对化学物品致癌研究的重视。现在已经证实，化学致