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拟DA能效应:SSRI抑制DA回收依次为:舍曲林〉帕罗西汀〉氟西汀〉西酞普兰〉氟伏沙明〉艾司西酞普兰。拟DA能易感精神症状、改善警觉和认知,增加胃肠蠕动,引起轻度腹泻。第29页,共39页,星期日,2025年,2月5日拟去甲肾上腺素(NE)能效应:SSRI阻断5-HT回收的选择性是相对的,多少还阻断NE回收。SSRI抑制NE回收的程度由大到小依次为:帕罗西汀〉氟西汀〉舍曲林〉氟伏沙明〉西酞普兰〉艾司西酞普兰。作用:焦虑和行为激活;升高血压;此处值得提到的是氟西汀最易感焦虑,发生率10%-15%。第30页,共39页,星期日,2025年,2月5日对性功能的影响早泄:SSRI拟5-HT能,通过激动5-HT2A受体而抑制射精。Waldinger等研究报告,SSRI延长射精潜伏期,其程度依次为:帕罗西汀476秒〉氟西汀211秒〉舍曲林117秒〉氟伏沙明55秒〉安慰剂18-29秒。第31页,共39页,星期日,2025年,2月5日生殖效应致畸:大规模研究证明,妊娠妇女服用氟伏沙明,胎儿不增加重性致畸率。美国FDA将氟伏沙明归为C类妊娠药,C类妊娠药物是指致畸危险性不能被排除。妊娠4个月以后服药,只可能引起行为畸形。第32页,共39页,星期日,2025年,2月5日早产和流产:SRI增加5-HT能,5-HT引起子宫血管收缩,子宫肌肉收缩,引发胎盘早期剥离,引发早产,早产倾向减轻出生体重。严重导致流产(相对危险性1.45)第33页,共39页,星期日,2025年,2月5日撤药和中毒综合征:妊娠7-9个月服用SSRI,30%的新生儿有撤药综合征。表现一过性极度烦躁不安、激惹、过度哭闹、睡眠困难和心动过速;也可出现中毒综合征,表现锥体外系症状、呼吸窘迫、进食时发绀、黄疸、低血糖等。第34页,共39页,星期日,2025年,2月5日哺乳:每次哺乳从开始到结束,氟伏沙明乳药浓度/血药浓度之比呈梯度上升,放弃后期乳汁可减少婴儿吸收氟伏沙明的剂量;放弃氟伏沙明达峰时间前后的乳汁,可减少婴儿吸收氟伏沙明的剂量。第35页,共39页,星期日,2025年,2月5日药物相互作用主要通过P450酶的作用影响合用药物的疗效。(略)第36页,共39页,星期日,2025年,2月5日记忆板阻断5-HT水平的强度依次为:帕罗西汀〉艾司西酞普兰〉舍曲林〉氟西汀〉西酞普兰〉氟伏沙明。抗强迫效应:氯丙咪嗪氟伏沙明舍曲林氟西汀。拟DA能效应:舍曲林〉帕罗西汀〉氟西汀〉西酞普兰〉氟伏沙明〉艾司西酞普兰。SSRI抑制NE回收的程度依次为:帕罗西汀〉氟西汀〉舍曲林〉氟伏沙明〉西酞普兰〉艾司西酞普兰。SSRI延长射精潜伏期,其程度依次为:帕罗西汀476秒〉氟西汀211秒〉舍曲林117秒〉氟伏沙明55秒〉安慰剂18-29秒。第37页,共39页,星期日,2025年,2月5日参考文献1.StahlSM.EssentialPsychopharmacology[M].2000:235-237.2.WestenbergHG.IntJClinPract.2006;60(4):482-91.3.vonBahrC.EurJClinPharmacol.2000;56(2):123-7.4.IntJClinPract,April2006,60,4,482–4915.EurJPharmacol.2007Jun1;563(1-3):149-54.6.AmJPsychiatry.1996;153(3):414-6.7.CNSSpectr.2005;10(4):319-323.8.Aging.2008;25(8):631–647.9.H?rtterS,etal.JClinPsychopharmacol.2001;21(2): 167-17410.vonBahrC.EurJClinPharmacol.2000;56(2):123-7.11.IntJClinPract,April2006,60,4,482–49112.DentR,etal.PLoSONE2012;7(6):e3688913.JClinPsychopharmacol2009;29:259Y266《精神科合理用药手册》(第二版)主编:喻东山第38页,共39页,星期日,2025年,2月5日谢谢!希望对大家有所帮助!
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