恶性肿瘤的分子靶向治疗.pptVIP

肿瘤的分子靶向治疗;肿瘤治疗开展趋势

分子靶向治疗的概念及分类

应用分子靶向药物应注意的问题

常见靶向药物介绍

问题与展望;一、肿瘤治疗开展趋势;肿瘤生物学特征;遗传表型的改变;二、分子靶向治疗

〔21世纪肿瘤治疗的策略〕;分子靶向治疗概念

〔MolecularTargetedTherapy〕;分子靶向治疗

〔MolecularTargetedTherapy〕;肿瘤靶向治疗的典型靶点;;免疫效应细胞

与补体;人类表皮生长因子受体家族;HER家族共有4个成员，包括HER1〔EGFR/erbB1〕，HER2〔neu/erbB2〕,HER3〔erbB3〕和HER〔erbB4〕,具有高度同源性及相似的结构:能与特异性的配体结合的细胞外局部、跨膜局部、能将信号传导至下游的细胞内酪氨酸激酶局部,但在能结合的配体及酪氨酸激酶活性上有所差异,HER1/EGFR的配体包括表皮生长因子〔epidermalgrowthfactor，EGF〕、转化生长因子-α〔transforminggrowthfactor-α,TGF-α〕、二性调节素〔Amphiregulin〕、β-细胞素〔Betacelluin〕、表皮调节素〔Epiregulin〕、结合肝素的EGF样生长因子〔Heparin-bindingEGF-likegrowthfactor〕等;HER3/erbB3，HER4/erbB4的配体包括神经调节素〔Neuregulin〕、Heregulin、Betacelluin等；HER2/neu那么尚没有的配体。HER家族成员通过与特定的配体的结合时可形成同源或异源二聚体，在ATP存在的条件下通过细胞内片段的酪氨酸残基的磷酸化，核向传导增殖信号，不同的配体与不同的受体结合，其信号传导通路会有明显差异，借此形成HER受体生物学功能的多样化。;ErbB受体家族和配体;靶向治疗的主要方式;理想的靶向治疗候选药;分子靶向药物的特点;分子靶向治疗的靶点;肿瘤内科治疗的靶点;已经进入我国临床的EGFR抑制剂;已经进入我国临床的VEGF抑制剂;三、分子靶向药物的分类;分子靶向药物的分类;三、临床应用分子靶向药物应注意的问题;单独应用或是联合应用;特定人群的选择;3疗效评价;生物化疗使靶向治疗药物“无效不更方〞;

靶向药物单药治疗过程出现肿瘤进展，改为生物化疗模式后仍可继续使用原来的靶向治疗药物。

生物化疗中靶向治疗逆转化疗耐药;

抗凋亡蛋白在肿瘤细胞的过度表达会使肿瘤细

胞对化疗药物产生耐药

如：吉非替尼可以逆转非小细胞肺癌对化疗的耐药。;靶向治疗的疗效预测;生物化疗的疗效评价;免疫治疗与化疗;四、常用的分子靶向药物;通用名与商品名;厂商、上市时间及地点;结构;靶点及靶点检测;主要作用机制;适应证;用法;与化疗合用;主要副作用;小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂;表皮生长因子受体〔EGFR);抗EGFR的单抗〔Erbitux〕;抗HER-2单抗〔Herceptin〕;Bcr-Ab1酪氨酸激酶抑制剂〔Glivec);血管内皮生长因子受体抑制剂

〔Avastin);抗CD20的单抗

(Mebthera);泛素-蛋白体酶抑制剂

〔Bortezomib〕;分子靶向药物与非小细胞肺癌;分子靶向药物与非小细胞肺癌;分子靶向药物与非小细胞肺癌;1、EGFR家族抑制剂;EGFR在人类癌症中所扮演的角色;人类肿瘤的EGFR表达情况;EGFR总结;EGFR突变发现的意义;吉非替尼

〔Gefitinib,ZD-1839,Iressa〕;Erlotinib

(OSI-774,Tarceva);Erlotinib

(OSI-774,Tarceva);2、EGFR家族单克隆抗体;Cetuximab

(IMC-C225,Erbitux);Transtumab

(Herceptin,赫赛汀〕;Transtumab

(Herceptin,赫赛汀〕;抗血管生成药物;肿瘤血管生成理论;肿瘤新生血管形成;新生血管生成参与肿瘤形成、生长、转移的全程;肿瘤新生血管特点;新生血管对肿瘤的作用;基质金属蛋白酶抑制剂;VEGF抑制剂;VEGF抑制剂;Bevacizumab

(贝伐单抗，商品名Avastin);ZD6474;内皮抑制素〔Endostatin);恩度与NP方案联合具有协同作用，明显延长患者肿瘤缓解及生存时间。

恩度不增加化疗的不良反响。

在获得临床受益的患者中大多数能伴随肿瘤缓解提高生活质量，例如：缓解肿瘤引起的咳嗽、咯血、疼痛等。

患者生存与恩度使用周期相关，临床可推荐患者尽早使用，且在能耐受的情况下尽可能延长使用时间。;;舒尼替尼(sunitinib,素坦);索拉非尼〔Sorafenib,多吉美〕;选择性环