抗胆碱酯酶药.pptVIP

M样症状：

眼：缩瞳、视力模糊、眼痛；

呼吸系统：支气管平滑肌收缩、腺体分泌↑——呼吸困难、肺水肿；

心血管系统：心率↓、BP↓；

胃肠道——平滑肌兴奋、恶心、呕吐、腹胀、腹泻；

泌尿系统：膀胱平滑肌收缩——小便失禁；

腺体：分泌↑——流涎、口吐白沫、汗出；

第31页，共44页，星期日，2025年，2月5日N样症状：

N1：交感神经节——肾上腺素能神经占优势——心肌收缩、血压、心率↑；

副交感神经节——胆碱能神经占优势——与M样症状相同；

N2：骨骼肌兴奋——肌肉震颤、抽搐；第32页，共44页，星期日，2025年，2月5日第1页，共44页，星期日，2025年，2月5日目的要求：1、掌握有机磷酸酯类中毒机理及解救

2、熟悉易抑性抗胆碱酯酶药新斯的明

第2页，共44页，星期日，2025年，2月5日第一节胆碱酯酶（CholinesteraseChE）乙酰胆碱酯酶(AcetylcholinesteraseAchE)真性胆碱酯酶,为糖蛋白，在于胆碱能神经末梢突触间隙，效应器接头，活性高，1个酶分子1分钟水解6×105分子ACh。第3页，共44页，星期日，2025年，2月5日AChE通过三个步骤水解ACh第4页，共44页，星期日，2025年，2月5日乙酰胆碱酯酶分子表面有两个能与ACh结合的活性部位阴离子部位：（带负电）含谷氨酸残基,酯解部位：含丝氨酸羟基（构成酸性作用点）和组氨酸咪唑环（构成碱性作用点），两者通过氢键结合，使丝氨酸羟基亲核性增加。第5页，共44页，星期日，2025年，2月5日①ACh季铵阳离子头，以静电引力与酶的阴离子部位结合，酶酯解部位丝氨酸羟基与ACh羰基碳结合。②ACh与AchE复合物裂解，释放胆碱和乙酰化AchE③乙酰化AchE迅速水解，分离出乙酸，恢复酶活性。第6页，共44页，星期日，2025年，2月5日假性胆碱酯酶(seudocholinesterasePChE）特点(1)存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肠(2)对ACh特异性低，也可水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱,先天性缺少PchE的人琥珀胆碱易中毒。第7页，共44页，星期日，2025年，2月5日第二节抗AChE药能与AchE牢固结合，使AchE活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的Ach堆积或增多，产生拟胆碱作用第8页，共44页，星期日，2025年，2月5日易逆性抗AChE药毒扁豆碱、新斯的明难逆性抗AChE药有机磷酸酯类第9页，共44页，星期日，2025年，2月5日一、易逆性抗AChE药[药理作用]1.平滑肌(1)胃、肠：促进胃肠平滑肌收缩，增加胃酸分泌,增加小肠、大肠的活动，促进肠内容物排出(2)支气管:收缩(3)输尿管和逼尿肌收缩，排尿。2.眼：缩瞳、调节痉挛、降低眼内压。第10页，共44页，星期日，2025年，2月5日3.腺体分泌增加如支气管、泪腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小肠、胰腺等。第11页，共44页，星期日，2025年，2月5日4.心血管系统5.骨骼肌神经肌肉接头①ACh增加②直接兴奋骨骼肌（新斯的明）6.中枢神经系统高剂量时引起抑制或麻痹第12页，共44页，星期日，2025年，2月5日[临床应用]1重症肌无力新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵2腹气胀和尿潴留新斯的明（手术或其他原因引起的）3青光眼毒扁豆碱、地美溴铵4竞争性神经肌肉组滞药过量时解毒新斯的明、依酚氯铵第13页，共44页，星期日，2025年，2月5日常用的易逆性抗AChE药新斯的明（neostigmine）特点选择性高，对骨骼肌、胃肠平滑肌作用强,对腺体、眼、心血管、支气管作用弱。属季铵化合物，口服吸收不规则，不易进入中枢和眼前房第14页，共44页，星期日，2025年，2月5日第15页，共44页，星期日，2025年，2月5日用途：1．治疗重症肌无力：重症肌无力的特点：〔属自身免疫性疾病，病人体内有抗ACh受体的抗体）终板膜Ach受体的数目减少70%-90％）新斯的明：①(-)AchE;②直接(+)N2-R;③(+)运动N末梢释放Ach2．减轻腹气胀3．减轻术后尿潴留4．阵发性、室上性心动过速。5．非除极化肌松药中毒：如筒箭毒碱第16页，共44页，星期日，2025年，2月5日给药途径：口服(15mg/次，3次/日)、皮下或肌肉注射(0.25-1