衰竭患者美托洛尔控释剂的随机干预.pptVIP

************第1页，共25页，星期日，2025年，2月5日总目标 研究在标准治疗基础上、加用美托洛尔控释剂对低射血分数和症状性心力衰竭患者的影响第2页，共25页，星期日，2025年，2月5日基本目标确定美托洛尔控释剂是否能降低总死亡率确定美托洛尔控释剂是否能减少所有死亡 和所有原因住院率(至首次事件的时间)的 复合终点第3页，共25页，星期日，2025年，2月5日次级目标评价美托洛尔控释剂在下列方面的作用：所有原因的死亡和因心力衰竭住院(至首次事件的时间) 的复合终点死亡和心脏移植(至首次事件的时间)的复合终点特异性导致心力衰竭死亡和猝死的心血管原因死亡心脏性死亡和非致命性急性心肌梗死(至首次事件的时间) 的汇总发生率由于心力衰竭和其他心血管原因的住院数第4页，共25页，星期日，2025年，2月5日三级目标评价美托洛尔控释剂在下列方面的作用：所有原因的死亡、因心力衰竭住院和急诊就诊次数(至首 次事件的时间)的复合终点耐受性：总的中断治疗数和因心力衰竭恶化而中断治疗数纽约心脏协会分级评估的心功能状态生活质量(亚研究)卫生经济学(亚研究)第5页，共25页，星期日，2025年，2月5日入选标准1、入选时年龄为40～80岁2、NYHA分级为II－IV级达3个月3、射血分数低于40％4、射血分数为36％~40％者，6分钟步行试验 小于450米(500码)5、入选时静息心率≥68次/分钟第6页，共25页，星期日，2025年，2月5日入选标准6、随机分组前经最佳的充血性心力衰竭治疗2周 以上：利尿剂、ACE抑制剂、阱苯哒嗪/长效 硝酸酯、或血管紧张素II拮抗剂的任意联合 用药。强心甙可以使用7、安慰剂观察期中临床状况稳定8、健康状况允许门诊随访9、签署知情同意书第7页，共25页，星期日，2025年，2月5日除外标准1、育龄期妇女未采取可靠的避孕措施者2、近28天内有进行心肌梗死或不稳定型心绞痛者3、需b受体阻滞剂治疗者4、存在b受体阻滞剂的反指证5、入选前6周内长期使用b受体阻滞剂(非充血性心力衰竭)6、激发于下列疾病的心力衰竭：临床显著的，不能纠正的原发性瓣膜性心脏病阻塞性肥厚型心肌病人工心脏瓣膜功能不良急性心内膜炎或心肌炎或心包疾病全身性疾病(如：甲状腺疾病或淀粉样变性)第8页，共25页，星期日，2025年，2月5日除外标准(续)7、下列创伤性治疗措施：近4月内已行或拟行CABG或PTCA已行或拟行ICD植入术已行或拟行心脏移植已行或拟行心脏成形术8、二度或三度房室传导阻滞或病态窦房结综合征(除非患者 具有内在的节律和植入起博器)9、经适当的治疗失代偿性心力衰竭仍不稳定、或出现低血压第9页，共25页，星期日，2025年，2月5日MERIT-HF：研究设计*对NYHA分级为III-IV级的患者，推荐起始剂量为每片25mg的盲药半片(12.5mg)逐步加量每天25~200mg*R安慰剂观察期安慰剂 n=1600美托洛尔控释剂 n=1600-2 0 2 4 6 8 12 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36周单盲双盲月第10页，共25页，星期日，2025年，2月5日加量时间表注意：药片可切分，剂量增加可个体化。对NYHA分级为III-IV级的患者， 推荐起始剂量为半片每片25mg的药片时间(周) 试验药物剂量1~2(自随机分组) 25mg(1片25mg的美托洛尔控释剂) 或相应安慰剂3~4 50mg(1片50mg的美托洛尔控释剂) 或相应安慰剂5~6 100mg(1片100mg的美托洛尔控释剂) 或相应安慰剂7 200mg(1片200mg的美托洛尔控释剂) 或相应安慰剂第11页，共25页，星期日，2025年，2月5日盲目治疗的撤药撤药前：美托洛尔控释剂200mg撤药时间表：时间 剂量第1~2天 美托洛尔控释剂100mg第3~6天 美托洛尔控释剂50mg第7~10天 美托洛尔控释剂25mg第11~14天 美托洛尔控释剂25mg半片第12页，共25页，星期日，2025年，2月5日纽约心脏协会心力衰竭分级I级 不受限：日常体力活动不会引起明显的疲乏， 气急(呼吸困难)，或心悸II级 体力活动轻度受限：静息时无不适，但日常活 动可引起疲乏，气急(呼吸困难)，或心悸III级 体力活动明显受限：心悸时无不适，但较日常 轻的体力活动即可引起症状IV级 进行任何体力活动均有不适：即使静息时亦有 心力衰竭的症