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贲门失弛缓症

是一种原发性食管运动功能障碍性疾病，主要特征为食管下括约肌（LES）松弛障碍以及食管体部缺乏蠕动。这种疾病会严重影响患者的生活质量，下面将从多个方面对贲门失弛缓症进行详细阐述。

流行病学

贲门失弛缓症是一种相对少见的疾病，可发生于任何年龄段，但通常在2050岁之间较为常见，男女发病率大致相等。在全球范围内，其发病率约为每年每10万人中有0.51.2例新发病例，患病率约为每10万人中有1020例。不同地区的发病率可能存在一定差异，不过总体来说，该病在世界各地均有发生。

病因和发病机制

贲门失弛缓症的病因目前尚未完全明确，但一般认为与神经源性因素、遗传因素、自身免疫因素等有关。

神经源性因素：食管的正常运动和LES的松弛受神经调节。研究发现，贲门失弛缓症患者的食管肌间神经丛中的神经节细胞数量减少甚至缺失，尤其是抑制性神经元如含一氧化氮合酶（NOS）和血管活性肠肽（VIP）的神经元受损明显。这会导致LES不能正常松弛，食管体部蠕动消失。可能的原因包括病毒感染（如单纯疱疹病毒、巨细胞病毒等）、环境毒素等对神经节细胞的损害。

遗传因素：虽然贲门失弛缓症大多为散发性，但也有家族性发病的报道。一些研究发现，某些基因的突变可能与该病的发生有关。例如，人类白细胞抗原（HLA）基因与自身免疫反应相关，部分贲门失弛缓症患者可能存在HLA相关基因的异常表达，提示遗传因素在疾病的发生中可能起到一定作用。

自身免疫因素：有研究表明，贲门失弛缓症患者体内可能存在自身免疫反应。患者血清中可检测到针对食管肌间神经丛神经节细胞的自身抗体，这些抗体可能会破坏神经节细胞，导致神经功能障碍，进而引发贲门失弛缓症。此外，一些自身免疫性疾病如干燥综合征、系统性红斑狼疮等患者发生贲门失弛缓症的风险相对较高，也支持了自身免疫机制在该病发病中的作用。

病理生理

正常情况下，当吞咽动作发生时，食管上括约肌（UES）首先松弛，允许食物进入食管。随后，食管体部出现蠕动波，将食物向远端推进。同时，LES松弛，使食物顺利通过进入胃内。在贲门失弛缓症患者中，由于食管肌间神经丛的病变，导致LES不能正常松弛，其静息压升高，食物通过LES受阻。食管体部的蠕动也明显减弱或消失，食物不能有效地被推进，从而在食管内潴留。随着病情的进展，食管逐渐扩张、伸长和迂曲，严重时可呈“S”形或“乙”字形。食管黏膜长期受到潴留食物的刺激，可发生炎症、糜烂、溃疡等病变，甚至有发生食管癌的风险。

临床表现

吞咽困难：是贲门失弛缓症最常见和最突出的症状。多为无痛性，起病隐匿，逐渐加重。患者在进食固体或液体食物时均可出现吞咽困难，有时需要饮水或改变体位来帮助食物通过。随着病情进展，吞咽困难可呈持续性，严重影响患者的进食和营养摄入。

反流：由于食管内食物潴留，患者常出现反流症状。反流物为未消化的食物，可伴有黏液和唾液，一般无酸味。反流物可在平卧或夜间睡眠时反流至口腔，引起呛咳、误吸，导致呼吸道感染、吸入性肺炎等并发症。

胸痛：约半数患者可出现胸痛，疼痛性质多样，可为闷痛、刺痛、灼痛或隐痛等。疼痛部位多位于胸骨后、剑突下或上腹部，可向肩部、颈部放射。胸痛的原因可能与食管平滑肌强烈收缩、食管扩张、食物潴留刺激食管黏膜等因素有关。

体重减轻：由于吞咽困难导致进食量减少，以及食物在食管内潴留不能充分消化吸收，患者可出现体重减轻。体重减轻的程度与病情的严重程度和病程长短有关。

其他症状：部分患者还可出现咳嗽、声音嘶哑、呼吸困难等呼吸道症状，这是由于反流物刺激呼吸道或误吸引起的。此外，长期患病还可能导致贫血、营养不良等全身症状。

辅助检查

食管钡餐造影：是诊断贲门失弛缓症的重要方法之一。典型表现为食管扩张，食管下端呈鸟嘴样狭窄，边缘光滑，钡剂通过缓慢，呈间歇性流入胃内。食管蠕动减弱或消失，严重时食管可呈巨大的囊袋状，内有大量潴留物。

食管压力测定：是诊断贲门失弛缓症的金标准。可检测LES的压力、松弛功能以及食管体部的蠕动情况。贲门失弛缓症患者的LES静息压升高，一般大于25mmHg，吞咽时LES松弛率降低，常小于90%。食管体部缺乏蠕动波，或仅见低幅、非推进性的同步收缩波。

胃镜检查：主要用于排除其他食管疾病，如食管癌、食管良性肿瘤等。胃镜下可见食管扩张，内有大量潴留物，食管黏膜可呈充血、水肿、糜烂等炎症表现。LES紧闭，内镜通过时可有一定阻力，但一般可顺利通过进入胃内。

食管动力学检查：除了食管压力测定外，还可进行24小时食管pH监测、食管阻抗监测等检查，以了解食管的运动功能和酸反流情况，有助于评估病情和指导治疗。

诊断和鉴别诊断

诊断：根据患者典型的临床表现，如吞咽困难、反流、胸痛等，结合食管钡餐造影、食管压力测定等辅助检查结果，一般可以做出诊断。对于诊断不明确或怀疑有其他合并症的患者，可能需要进一步进