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运脾柔肝方对便秘型肠易激综合征大鼠脑肠肽的调节机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

肠易激综合征（IrritableBowelSyndrome，IBS）作为一种常见的功能性消化系统紊乱疾病，全球范围内的患病率较高，且呈上升趋势。其主要临床表现包括腹痛、腹泻、便秘等，然而却没有明显的器质性损害或疾病诊断的病史和体征。据相关研究表明，全球IBS患者约占总人口的11.2%，给患者的生活质量带来了严重影响，同时也给社会医疗资源造成了沉重负担。

IBS根据症状表现可进一步分为多种亚型，其中便秘型肠易激综合征（IrritableBowelSyndromewithConstipation，IBS-C）较为常见，患者约占IBS总人数的1/3。IBS-C主要表现为与腹痛相关联的便秘，排便后腹痛可得到缓解。其发病机制较为复杂，目前尚未完全明确，普遍认为是多种因素综合作用的结果，如饮食、精神心理、肠道动力异常、内脏高敏感性以及脑-肠轴功能紊乱等。在我国，随着人们生活节奏的加快、饮食结构的改变以及精神压力的增加，IBS-C的发病率也逐年上升，严重影响患者的生活质量。例如，患者可能因频繁的腹痛、腹胀和便秘，导致工作效率下降、社交活动受限，甚至出现焦虑、抑郁等心理问题。然而，现阶段针对IBS-C的治疗手段仍存在诸多局限性，临床上常用的药物如泻药、促胃肠动力剂、促分泌剂、胆汁酸调节剂等，虽然能在一定程度上缓解部分症状，但无法有效改善患者的所有症状，也难以提高患者的生活质量，且长期使用还可能带来一些不良反应。

脑肠肽（Neuropeptide）作为一类既存在于中枢神经系统又存在于肠神经系统的肽类物质，具有调节胃肠功能的作用，在IBS的发生和发展中发挥着极为重要的作用。脑肠肽具有神经递质和激素双重功能，能够在脑-肠轴各系统之间传递信息，调节内脏感觉、分泌和运动。例如，5-羟色胺（5-HT）作为一种重要的脑肠肽，在IBS患者的肠道中含量异常升高，可能导致肠道敏感性和运动异常；血管活性肠肽（VIP）、P物质（SP）等脑肠肽也在IBS的发病过程中发挥重要作用，它们可以调节肠道的生理功能，还可在免疫系统和肠道内分泌系统之间发挥双向调节作用。因此，深入研究脑肠肽在IBS-C中的作用机制，对于进一步了解该病的发病机理和治疗方法具有重要意义。

运脾柔肝方是江苏省名中医田耀洲教授根据IBS-C肝郁脾虚的病机，以运脾柔肝为治疗大法自拟的方剂。临床研究表明，运脾柔肝方治疗IBS-C取得了较好的疗效，临床中医证候疗效总有效率达86.7%。然而，其作用机制尚未完全明确，可能是通过调节5-HT、VIP、P物质等神经肽在肠内的分布来实现对IBS-C的治疗作用。因此，探讨运脾柔肝方对便秘型IBS大鼠脑肠肽影响的作用和机制，不仅有助于揭示其治疗IBS-C的科学内涵，为临床治疗提供更坚实的理论依据，还能为IBS的预防和治疗提供新的思路和方法，具有重要的理论和实践意义。

1.2国内外研究现状

1.2.1国外研究现状

国外对于IBS的研究起步较早，在发病机制、诊断标准和治疗方法等方面都取得了一定的成果。目前认为IBS的发病是多种因素综合作用的结果，包括肠道动力异常、内脏高敏感性、脑-肠轴功能紊乱、肠道菌群失调以及精神心理因素等。在诊断方面，主要依据罗马标准，如罗马Ⅳ标准对IBS的诊断和分型进行了详细规定，为临床诊断提供了重要依据。在治疗上，国外主要采用药物治疗、心理治疗和饮食调整等综合治疗方法。药物治疗包括泻药、促胃肠动力剂、抗抑郁药、益生菌等，但这些药物存在一定的局限性，如部分药物只能缓解部分症状，长期使用可能产生不良反应等。

脑肠肽作为脑-肠轴的重要信号分子，在IBS发病机制中的作用一直是国外研究的热点。研究表明，多种脑肠肽如5-HT、VIP、SP、神经肽Y（NPY）、降钙素基因相关肽（CGRP）等在IBS患者中存在异常表达，并且与IBS的症状密切相关。例如，5-HT是调节胃肠道运动和感觉的重要神经递质，IBS患者肠道内5-HT的合成、释放和代谢异常，导致肠道运动和感觉功能紊乱；VIP具有舒张胃肠道平滑肌、抑制胃酸和胃蛋白酶分泌的作用，IBS患者肠道中VIP水平升高，可能与肠道动力异常和内脏高敏感性有关；SP是一种兴奋性神经递质，可促进肠道平滑肌收缩和感觉神经元的兴奋，IBS患者肠道中SP水平升高，可能导致肠道痉挛和腹痛等症状。

然而，目前国外对于运脾柔肝方的研究较少，主要集中在对中医药治疗IBS的一般性研究上。一些研究表明，中医药治疗IBS具有一定的优势，能够改善患者的症状，提高生活质