第五章DNA损伤与修复.pptVIP

二）、DNA连接酶直接修复DNA断裂口第30页，共60页，星期日，2025年，2月5日三）、烷基化碱基的直接修复例如，E.Coli的Ada酶和人类的O6甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）可将烷基不可逆地转移到自身而完成修复，本身失活（自杀修复）。第31页，共60页，星期日，2025年，2月5日四）、DNA嘌呤插入酶直接修复无嘌呤位点（APsite）第32页，共60页，星期日，2025年，2月5日二、切除修复—最普遍和常见的修复方式切除修复需要DNA特异内切酶、核酸外切酶、糖苷酶、DNA聚合酶和DNA连接酶的参与。包括单个核苷酸切除和核苷酸片段切除修复。切除修复属于复制前修复第33页，共60页，星期日，2025年，2月5日ACUTCATGGAGTACG*TCATGGAGT糖苷酶ACG*TCATGGAGTAP内切酶和外切酶ACCTCATGGAGTDNA聚合酶DNA连接酶1.单个核苷酸切除修复第34页，共60页，星期日，2025年，2月5日2.核苷酸片段切除修复--UvrABC修复系统具有ATP酶活性的UvrA与UvrB结合，并识别与结合DNA损伤部位。具有内切酶作用的UvrC置换出UvrA，与UvrB-DNA结合。UvrD（DNA解旋酶Ⅱ）释放切下的损伤片段。DNA聚合酶Ⅰ填补缺口，并由DNA连接酶连接。第35页，共60页，星期日，2025年，2月5日人类着色性干皮病（xerodermapigmentosis,XP）常染色体隐性遗传。皮肤对日光，尤其是对紫外线敏感。主要临床表现是皮肤雀斑样色素沉着，毛细血管扩张，局限性萎缩，疣状增生，浅表溃疡，最后可癌变。这种病人的XP类基因（XPA、XPB、XPC、XPF、XPG）有缺陷，导致DNA损伤后的修复障碍。第36页，共60页，星期日，2025年，2月5日3.错配修复當DNA复制時，掺入了错误的碱基，在校读时未被去除，可经由该通路的酶侦测出來，将其中一股切出，并加以修补。第37页，共60页，星期日，2025年，2月5日三、重组修复--复制后修复第38页，共60页，星期日，2025年，2月5日第39页，共60页，星期日，2025年，2月5日四、跨损伤DNA合成修复跨损伤DNA合成（TranslesionDNASynthesis,TLS是近年来新发现的参与DNA修复的又一机制。TLS包括无错损伤旁路（error-freelesionbypass）及易错损伤旁路（error-pronelesionbypass）；易错损伤旁路可导致DNA损伤诱导的突变。

跨损伤DNA合成，这是一种利用损伤核苷酸为模板，通过跨损伤DNA聚合酶使碱基掺入到复制终止处进行DNA合成，从而延长DNA的修复。

第40页，共60页，星期日，2025年，2月5日五、SOS修复—诱导修复SOS修复是细胞DNA受到广泛损伤而难以复制的紧急情况下，细胞为求生存而出现的一种应急反应。此时，细胞需调动其所有的修复系统进行修复。20世纪50年代，Weigle首次在E.coli中发现SOS修复系统。1973年，Raelman首次称为SOS修复。SOS反应诱导的修复系统包括避免差错修复（光修复、切除修复和重组修复）和倾向差错修复。诱导产生缺乏校正功能的DNA聚合酶，一方面进行修复，同时也容易造成碱基错配的机会而产生新的损伤。但总的结果是细胞可以生存下去。第41页，共60页，星期日，2025年，2月5日SOS反应是由RecA蛋白和LexA阻遏物蛋白相互作用引起的，LexA（22kD）阻遏物蛋白是许多基因的阻遏物。RecA蛋白是SOS反应的最初发动因子。在ATP存在时，RecA被损伤的DNA激活而表现出蛋白水解酶活力，水解LexA阻遏物蛋白，使与修复有关的基因开放，表达产物即可对损伤的DNA进行修复。第42页，共60页，星期日，2025年，2月5日第43页，共60页，星期日，2025年，2月5日DNA损伤修复缺陷与疾病第44页，共60页，星期日，2025年，2月5日第45页，共60页，星期日，2025年，2月5日DNA损伤应答的若干关键因子

与损伤的时间和空间关系第46页，共60页，星期日，2025年，2月5日Checkpoint第47页，共60页，星期日，2025年，2月5日p53:“GuardianofGenome”肿瘤抑制因子最初鉴定为癌基因获得性功能“Gainoffuncti