第三章制剂新技术.pptVIP

㈠物理化学法在液相中进行微囊化，囊心物与囊材在一定条件下形成新相析出，故又称相分离法(phaseseparation)。步骤包括囊心物的分散、囊材的加入、囊材的沉积和囊材的固化4步。设备简单，高分子材料来源广泛，可将多种类别的药物微囊化，故为药物微囊化的主要工艺之一。第62页，共130页，星期日，2025年，2月5日㈠物理化学法根据形成新相方法的不同，又分为：⑴单凝集法⑵复凝集法⑶溶剂-非溶剂法⑷改变温度法⑸液中干燥法第63页，共130页，星期日，2025年，2月5日1.单凝集法(simplecoacervation)是相分离法中较常用的一种。在高分子囊材(如明胶)溶液中加入凝集剂，通过降低高分子材料的溶解度，从而凝集成囊的方法。第64页，共130页，星期日，2025年，2月5日1.单凝集法(simplecoacervation)⑴基本原理将药物分散在明胶溶液中，然后加入凝集剂（可以是强亲水性电解质硫酸钠或硫酸铵的水溶液，或强亲水性的非电解质如乙醇或丙酮），由于明胶分子水合膜的水分子与凝集剂结合，使明胶的溶解度降低，分子间形成氢键，最后从溶液中析出而凝集形成凝集囊。再交联固化，使之成为不凝结、不粘连、不可逆的球形微囊。第65页，共130页，星期日，2025年，2月5日⑵工艺流程第66页，共130页，星期日，2025年，2月5日2.复凝聚法(complexcoacervation)系使用两种带相反电荷的高分子材料作为复合囊材，在一定条件下交联，且与囊心物凝聚成囊的方法。经典的微囊化方法。操作简便，容易掌握，适合于难溶性药物的微囊化。常用的复合材料明胶与阿拉伯胶（或CMC或CAP等多糖）、海藻酸盐与聚赖氨酸、海藻酸盐与壳聚糖、海藻酸与白蛋白、白蛋白与阿拉伯胶等。第67页，共130页，星期日，2025年，2月5日2.复凝聚法(complexcoacervation)⑴基本原理（以明胶与阿拉伯胶为例）将明胶溶液pH值自等电点以上调至等电点以下使之带正电（pH4.0～4.5），而阿拉伯胶仍带负电，由于电荷互相吸引交联形成正、负离子的络合物，溶解度降低而凝聚成囊。第68页，共130页，星期日，2025年，2月5日⑵工艺流程加1～3倍量30～40℃的水水洗至无甲醛10℃以下，37%甲醛溶液（用20%NaOH调至pH8～950～55℃5%HAc溶液固体或液体药物2.5～5%明胶溶液与2.5～5%阿拉伯胶溶液混悬液或乳状液凝集囊沉降囊固化囊微囊制剂第69页，共130页，星期日，2025年，2月5日3.溶剂-非溶剂法(solvent-nonsolvent)在囊材溶液中加入一种对囊材不溶的溶剂（非溶剂），引起相分离，而将药物包裹成囊的方法。药物可以是固态或液态，但必须对溶剂和非溶剂均不溶解，也不起反应。使用疏水囊材，用有机溶剂溶解，疏水性药物可与囊材混合，亲水性药物不溶于有机溶剂，可混悬或乳化在囊材溶液中。然后加入争夺有机溶剂的非溶剂，使材料溶解度降低从而溶液中分离，滤过，除去有机溶剂即得微囊。第70页，共130页，星期日，2025年，2月5日4.改变温度法不加凝聚剂，而通过控制温度成囊。EC作囊材时，先在高温溶解，后降温成囊。使用聚异丁烯（PIB，Mav=3.8×105)作稳定剂可改善微囊间的粘连。用PIB与EC、环己烷组成三元系统，在80℃溶解成均匀溶液，缓慢冷至45℃，再迅速冷至25℃，EC可凝聚成囊。第71页，共130页，星期日，2025年，2月5日5.液中干燥法(溶剂挥发法,in-liquiddrying)除去乳状液中分散相挥发性溶剂以制备微囊的方法。液中干燥法的干燥工艺包括两个基本过程：①溶剂萃取过程（两液相之间）②溶剂蒸发过程（液相和气相之间）第72页，共130页，星期日，2025年，2月5日5.液中干燥法(溶剂挥发法,in-liquiddrying)按操作可分为连续干燥法、间歇干燥法和复乳法，前二者应用O/W型、W/O型及O/O型（如乙腈/液状石蜡、丙酮/液状石蜡等）乳状液，复乳法应用W/O/W型或O/W/O型复乳。先制备囊材的溶液，乳化后囊材溶液处于乳状液中的分散相，与连续相不易混溶，但囊材溶剂对连续相应有一定的溶解度，否则，萃取过程无法实现。第73页，共130页，星期日，2025年，2月5日连续干燥法制备微囊的基本工艺流程在易挥发溶剂中将囊材溶解并将药物分散加连续相及乳化剂乳浊液连续蒸发除去囊材的溶剂微囊第74页，共