生物药剂学基础 (2).pptVIP

循环系统因素（一）血液循环：血流速度与透膜速度（二）肝首过作用：liverfirstpasseffect药物进入体循环前的降解或失活（三）淋巴循环：大分子药物三、疾病因素（一）疾病可改变胃内酸碱度：溃疡病（二）改变肠内停留时间：腹泻、甲状腺功能的变化第30页，共60页，星期日，2025年，2月5日影响药物吸收的物理化学因素解离度与脂溶性溶出速率药物在胃肠中的稳定性药物的生物药剂学分类第31页，共60页，星期日，2025年，2月5日一、解离度与脂溶性（一）解离度pH—分配学说Henderson-Hasselbalch（H-H）方程：弱酸性药物pKa–pH=lg(Cu/Ci)弱碱性药物pKa–pH=lg(Ci/Cu)例题：水杨酸、奎宁第32页，共60页，星期日，2025年，2月5日药物在肠内的吸收不符合pH－分配假说，一般较高，原因：吸收表面的微环境pH较低，大约5.3左右分子型和离子型药物的平衡转化有膜孔途径小肠吸收表面积大（二）脂溶性第33页，共60页，星期日，2025年，2月5日二、溶出速率（dissolutionrate）（一）溶出速率理论在一定溶出条件下，单位时间药物溶解的量。Noyes-Whitney方程：dC/dt=DS(Cs-C)/h=kSCsCsC胃肠壁Dh第34页，共60页，星期日，2025年，2月5日第35页，共60页，星期日，2025年，2月5日（二）影响溶出的药物理化性质药物的溶解度：pH的影响粒子的大小：微粉化多晶型：稳定型、亚稳型、不稳定型、无定型溶剂化物：有机溶剂化物＞无水物＞水合物（三）药物在胃肠中的稳定性衍生物或前体药物，或改变给药途径第36页，共60页，星期日，2025年，2月5日液态无定型A型B型熔融骤冷80°C冷却熔融缓慢冷却熔融室温放置315h棕榈氯霉素的晶型转变第37页，共60页，星期日，2025年，2月5日第38页，共60页，星期日，2025年，2月5日第39页，共60页，星期日，2025年，2月5日（四）药物的生物药剂学分类类别溶解度通透性吸收预测建议Ⅰ高高吸收好Ⅱ低高溶出限速增加溶解度（成盐）Ⅲ高低跨膜限速增加脂溶性（成酯）Ⅳ低低吸收差结构改造第40页，共60页，星期日，2025年，2月5日影响药物吸收的剂型因素溶液剂乳剂混悬剂散剂颗粒剂胶囊片剂包衣促进吸收：崩解剂、表面活性剂等阻碍吸收：黏合剂、润滑剂、制粒压力大小、包衣等增加药物吸收的方法：1提高溶出速度：增加溶解度（成盐、无定型，表面活性剂）、增加表面积（微粉化、固体分散体）2加入口服吸收促进剂第41页，共60页，星期日，2025年，2月5日口服吸收促进剂的作用机理：改变黏液的流变学性质：胆盐提高细胞膜的流动性：脂肪酸细胞膜成分的溶解（磷脂）：表面活性剂膜蛋白的变性，细胞膜通透性增加：第42页，共60页，星期日，2025年，2月5日生物药剂学基础第1页，共60页，星期日，2025年，2月5日1961年，Wagner总结了影响药物疗效的因素包括药物的剂型因素和生物因素，标志着生物药剂学的形成。一、概述第2页，共60页，星期日，2025年，2月5日1、生物药剂学：biopharmaceutics研究药物及其剂型在体内的吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢(metabolism)、排泄（excretion）过程，阐明药物的剂型因素、机体生物因素和药效之间相互关系的科学。第3页，共60页，星期日，2025年，2月5日基本概念吸收：药物从用药部位向体循环转运的过程。分布：指进入体循环的药物随血液向组织、脏器及体液的转运过程。代谢：在酶的参与下发生的结构转变，又称生物转化。排泄：指药物或代谢物排出体外的过程。第4页，共60页，星期日，2025年，2月5日2、生物膜的结构第5页，共60页，星期日，2025年，2月5日生物膜组成：膜脂（磷脂、糖脂、胆固醇）、蛋