药剂学第十一章制剂新技术.pptVIP

3.喷雾干燥法将药物与高分子材料的溶液或混合液，经蠕动泵输送到喷嘴，在压缩气的作用下形成雾滴，干燥室内的热空气流使雾滴快速蒸发，即得微球。如磷酸地塞米松微球的工艺流程：第93页，共110页，星期日，2025年，2月5日影响微球质量的因素1.不同成球方法的影响2.溶剂的影响3.药物性质的影响4.材料的影响5.药物与材料比的影响6.表面活性剂的影响7.搅拌速率的影响8.其它因素的影响第94页，共110页，星期日，2025年，2月5日白蛋白微球白蛋白是体内的生物降解物质，注入肌体后，在肌体的作用下逐渐降解后清除，性能稳定、无毒、无抗原性。热变性法：将药物与25%的清蛋白水溶液混合，加入含适量乳化剂的棉籽油制成W/O的初乳。另取适量油加热至100-130°C或160-180°C（根据药品性质与释放速度而定），控制搅拌速度将初乳加入热油中，约20min，使清蛋白乳滴固化成球，洗除附着油，干燥即得。第95页，共110页，星期日，2025年，2月5日白蛋白微球化学交联法用化学交联剂同白蛋白发生交联反应使之变性常用的交联剂有甲醛、戊二醛、2，3-丁二酮对苯酰氯等。聚合物分散法界面缩聚法第96页，共110页，星期日，2025年，2月5日微囊的囊心物(corematerial)即是被包囊的特定物质，主药和附加剂（固体或液体）如稳定剂、稀释剂以及控制释放速率的阻滞剂、促进剂和改善囊膜可塑性的增塑剂等，如是液体，则可以是溶液、乳状液或混悬液。(一）囊心物第61页，共110页，星期日，2025年，2月5日（二）囊材对囊材的一般要求：性质稳定有适宜的释药速率无毒、无刺激能与药物配伍，不影响药物的药理作用及含量测定有一定的强度及可塑性，能完全包封囊心物具有符合要求的粘度、渗透性、亲水性、溶解性等特点第62页，共110页，星期日，2025年，2月5日（二）囊材分三类：1、天然高分子材料：明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐。壳聚糖**：有甲壳素脱乙酰化后制得的一种天然聚阳离子多糖，可溶于酸或者酸性水溶液，无毒、无抗原性，在体内能被酶解，具有优良的生物降解性和成膜性，在体内可以溶胀成水凝胶。第63页，共110页，星期日，2025年，2月5日（二）囊材2、半合成高分子囊材：羧甲基纤维素盐(CMC-Na)、醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、乙基纤维素(EC)等。3、合成高分子囊材：聚乳酸、聚氨基酸等。第64页，共110页，星期日，2025年，2月5日五、制备工艺第65页，共110页，星期日，2025年，2月5日相分离喷雾干燥（物理机械法）单凝聚法复凝聚法溶剂-非溶剂法改变温度法液中干燥法（乳状液，萃取过程）缩聚法乳化缩聚法界面缩聚法辐射交联法第66页，共110页，星期日，2025年，2月5日（一）物理化学法：又称相分离法，是在芯料与囊材的混合物中(乳状或混悬状)，加入另一种物质(无机盐或非溶剂或采用其他手段)，用以降低囊材的溶解度，使囊材从溶液中凝聚出来而沉积在芯料的表面，形成囊膜，囊膜硬化后，完成微囊化的过程。第67页，共110页，星期日，2025年，2月5日微囊化步骤：囊芯物的分散、囊材的加入、囊材的沉积和囊材的固化四步。第68页，共110页，星期日，2025年，2月5日微囊化物理化学方法单凝聚法复凝聚法溶剂-非溶剂法改变温度法液中干燥法第69页，共110页，星期日，2025年，2月5日原理：将药物分散在明胶材料溶液中，加入凝聚剂（硫酸钠或乙醇），明胶分子水合膜的水分子与凝聚剂结合，明胶的溶解度降低，分子间形成氢键，最后从溶液中析出而凝聚形成凝聚囊。但这种凝聚是可逆的，所以需要交联固化，使其成为不凝结、不粘连、不可逆的球形微囊。1单凝聚法：在高分子囊材中加入凝聚剂以降低高分子材料的溶解度而凝聚成囊。第70页，共110页，星期日，2025年，2月5日固体或液体药物3%-5%明胶溶液混悬液（乳状液）50oC，加10%醋酸溶液调节pH3.5-3.8，加60%硫酸钠