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根据氟喹诺酮类药物的PK/PD特征,理想的给药方案是每日剂量单次给药,以达到最高的血浆Cmax和AUC0-24莫西沙星一天一次,给药方便,确保疗效目前国内左氧氟沙星采用400mg/日的剂量对肺炎链球菌及G-杆菌均不能获得理想的AUC/MIC和Cmax/MIC,且易导致耐药突变菌株的选择性增殖和流行IDSA(2007版)CAP将左氧氟沙星剂量提升至750mg,仍作为治疗CAP的一线药物之一MandellLAetal.ClinicalInfectiousDiseases.2007;44:S27-44第29页,共40页,星期日,2025年,2月5日莫西沙星对左氧耐药菌株仍然有效左氧氟沙星以parC为首要靶点,筛选出parC突变菌株莫西沙星以gyrA为首要靶点,同时作用于gyrA和parCparC突变株对拜复乐MIC99影响不大*王睿等。临床抗感染药物治疗学。人民卫生出版社。2006年第一版。*parC是接种于左氧氟沙星琼脂中,突变窗筛选出。parC菌株对左氧氟沙星的MIC99高达1.7。对左氧氟沙星的耐药性增加。然而,对莫西沙星的MIC99值差异不大,故拜复乐仍对耐左氧氟沙星的parC菌株保持敏感。莫西沙星对耐左氧氟沙星的parC突变菌株仍然有效肺炎链球菌MIC99(ug/ml)莫西沙星左氧氟沙星野生型菌株0.150.7parC突变菌0.291.7第30页,共40页,星期日,2025年,2月5日临床疗效安全性抗菌作用抗菌药物病原体患者感染耐药性抵抗力123合理应用抗菌药物需关注的药理基础理论了解抗菌药物特点合理选择抗菌药物抗菌作用PK/PD参考说明书适应症及指南推荐兼顾特殊人群用药安全性和经济学特性抗菌药物三角理论杨帆。中国急救医学。2011年第8期第673页-676页。第31页,共40页,星期日,2025年,2月5日权威指南的意义由多学科专家基于循证医学原则共同制定充分考虑病原体构成与耐药性变迁各类抗菌药物药效学、药动学和安全性差异卫生经济学减缓耐药上升趋势、保留后备药物经常更新弥补药品说明书适应症的时间、立场、比较对象局限性第32页,共40页,星期日,2025年,2月5日氟喹诺酮在各国CAP指南中的地位始终如一入住ICU的患者:基础治疗方案同住院患者;如怀疑患者存在铜绿假单胞菌感染时,应选用具有抗铜绿假单胞菌抗菌活性的药物,如环丙沙星19982000200120032004200520062007门诊患者IDSA1线药物1线药物1线药物1线药物法国1线药物德国1线药物我国1线药物住院患者IDSA1线药物1线药物1线药物1线药物英国1线药物1线药物日本1线药物2线药物我国1线药物第33页,共40页,星期日,2025年,2月5日常用抗菌药物治疗社区呼吸道感染疗效meta分析作者临床治愈人数/总人数优势比(95%Cl)氟喹诺酮组#对照组*Norrbyetal239/314229/3051.06(0.73–1.53)Carbonetal286/348144/1680.77(0.46–1.28)Fogartyetal219/235221/2381.05(0.52–2.14)Petitpretzetal173/200171/2081.39(0.81–2.38)Franketal95/10690/1051.44(0.63–3.30)Torresetal218/233229/2440.95(0.45–1.99)Fogartyetal96/13288/1371.48(0.88–2.49)Katzetal93/11193/1161.28(0.65–2.52)Leophonteetal143/167128/1531.16(0.63–2.14)Zervosetal83/9387/970.95(0.38–2.41)D’Ignazioetal189/212180/2111.42(0.79–2.52)Portieretal142/171136/1751.40(0.82–2.40)Welteetal150/200140/1971.22(0.78–1.90)Xuetal18/2019/200.47(0.04–5.69)Linetal18/2617/240.93(0.28–3.11)总计2162/25681972/2398
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