第二章毒物在体内的生物运转.pptVIP

主要影响因素理化性质：脂/水分配系数接近于1，易被吸收进入血液皮肤血流速度和出汗状况皮肤的完整性人体不同部位表皮的厚度不同、角质层厚度不同，外源性化合物的穿透速度有别：阴囊腹部额部手掌足底第30页，共45页，星期日，2025年，2月5日影响经皮肤吸收的因素外源化学物从皮肤的吸收量与其脂溶性成正比，与分子量成反比。皮肤的构造和通透性随体表部位有所不同，人体不同部位皮肤对毒物的通透性不同，阴囊＞腹部＞额部＞手掌＞足底。不同物种动物皮肤通透性不同，大鼠及兔的皮肤较猫的皮肤更易通透，而豚鼠、猪和猴子的皮肤通透性则与人相似。在角质层受损时通透性就会提高。接触面积和皮肤的血流量。在高温高湿的气象条件下，皮肤的血流量增加会提高吸收速率。在酸、碱和皮肤刺激物对皮肤产生损伤后通透性也会明显提高。第31页，共45页，星期日，2025年，2月5日吸收途径的毒理意义不同的吸收途径会影响化学物进入血中的速度和浓度以及毒效应。由于肺泡呼吸膜比皮肤和消化道粘膜薄，所以吸收效率最高。消化道粘膜的吸收效率大于皮肤。肺泡呼吸膜消化道粘膜皮肤第32页，共45页，星期日，2025年，2月5日第三节毒物的分布

转移和分布指外源化学物吸收进入血液或淋巴液后，随体循环分散到全身组织器官的过程。血液循环中的外源化学物按浓度梯度从血液向组织液分布。分布情况受组织局部的血流量、游离型化学物的浓度梯度、从毛细血管向实质细胞的转运速度、外源化学物与组织的结合点和亲合程度的影响。外源化学物在血液中的浓度依赖于接触量、消除速度表观分布容积越大，血浓度越低，组织分布越广泛。第33页，共45页，星期日，2025年，2月5日第1页，共45页，星期日，2025年，2月5日内容概要第一节生物膜和生物转运第二节吸收第三节分布第四节排泄第2页，共45页，星期日，2025年，2月5日第一节生物膜和生物转运一、外源化学物的体内动态外源化学物[接触]皮肤肺消化道粪[接触][排泄]肝〖吸收〗[再吸收]胆汁[代谢]血液循环白蛋白结合型游离型[吸收]靶器官(损害)器官组织(贮存)[分布]肾肺分泌腺尿呼气乳汁、汗[排泄]图3-1外源化学物在体内的动态过程第3页，共45页，星期日，2025年，2月5日ADME过程机体对化学物进行一系列处置(disposition)的过程（ADME过程），统称为毒物动力学(毒动学，toxicokinetics)吸收absorption：外源性化学毒物经与机体接触部位进入体循环的过程分布distribution：由体循环分散到全身组织细胞中代谢metabolism（生物转化）：在组织细胞内经酶类催化发生化学结构与性质变化的过程，在代谢过程中可能形成新的衍生物以及分解产物排泄excretion：外源性化学物及其代谢物通过排泄过程离开机体。第4页，共45页，星期日，2025年，2月5日生物转运（biotransport)——吸收、分布与排泄指外源性化合物主要依据物理学规律，本身不发生化学结构改变，从接触部位吸收，转运进入血液、再转运至组织与脏器、最终转运到排泄器官离开机体的过程。第5页，共45页，星期日，2025年，2月5日化学毒物对机体毒性的决定因素化学毒物固有的毒性和接触量化学毒物或其活性代谢物到达作用部位的效率与化学毒物在体内的吸收、分布、代谢和排泄有关决定了机体的毒性效应的性质及其强度第6页，共45页，星期日，2025年，2月5日研究ADME过程的意义了解毒物在体内的过程为中毒机理提供线索提供接触生物学标志和中毒诊断指标第7页，共45页，星期日，2025年，2月5日图1毒物体内代谢过程示意图有毒物质吸收呼吸道消化道皮肤粘膜膜屏障分布靶器官血液贮存库膜屏障如血脑屏障生物转化化氧化学还原物水解质结合排出尿胆汁粪便呼出气乳汁其他第8页，共45页，星期日，2025年，2月5日第一节生物膜与毒物转运经呼吸道、消化道或其他黏膜，还是皮肤吸收进入机体的毒物，都必须透过生物膜。所有生物膜都具有磷脂双分子层-蛋白镶嵌结构。生物膜的功能隔离：包绕和分离内环境进行生化反应和生命现象的场所内外环境物质交换的屏障膜蛋白可以是结构蛋白、受体、酶、载体、离子通道等第9页，共45页，星期日，2025年，2月5日生物膜组成脂质糖蛋白质：结构蛋白、受体、酶、载体、