第十三章心血管药物上.pptVIP

理化性质稳定性良好–在加热、光化学降解条件，酸、碱水溶液，均能不变甲醇溶液经紫外线照射2h降解50%3、盐酸维拉帕米VerapamilHydrochloride第62页，共64页，星期日，2025年，2月5日吸收和代谢口服吸收，经肝代谢生物利用度20%主要代谢产物去甲Verapamil，只有原药20%的活性N-去烷基，以及N-去甲基O-去甲基3、盐酸维拉帕米VerapamilHydrochloride第63页，共64页，星期日，2025年，2月5日作用特点:??强大的钙通道阻滞作用–具一定减缓心率的作用–增加冠脉流量–对外周血管有明显扩张作用??抑制非血管平滑肌–如胃肠道平滑肌–引起便秘3、盐酸维拉帕米VerapamilHydrochloride第64页，共64页，星期日，2025年，2月5日*****，中国高血压患者已达1.6亿，血脂异常患者亦接近1.6亿,每5个成人中就有一个高血压病患者各种高血压的并发症中，以心、脑、肾的损害最为显脑血管意外亦称中风，病势凶猛，致死率极高，即使不死，也大多数致残，是急性脑血管病中最凶猛的一种。高血压患者血压越高，中风的发生率越高。高血压患者如脑动脉硬化到一定程度时，再加上一时的激动或过度的兴奋，如愤怒、突然事故的发生、剧烈运动等，使血压急骤升高，脑血管破裂出血，血液便溢入血管周围的脑组织，此时，病人立即昏迷，倾倒在地，所以俗称中风。尿毒症****肾素-血管紧张素-醛固酮系统交感神经系统********咪唑啉imidazolne又称二氢咪唑传统中枢降压药因其激动α2肾上腺素受体而产生口干、嗜睡等严重副作用,已受到临床医生冷落。近年发现的非肾上腺素能咪唑啉受体激动剂(第二代中枢降压药)因较少激动α2-ARs受体,故副作用发生率和严重性均显著减少而倍受关注。****是萝芙木树根提取物几种生物碱之一在印度，萝芙木根是作为治疗蛇咬伤和镇静的药物1918年发现萝芙木根提取物具有抗高血压作用以后Reserpine从提取物分离和鉴定出来作为第一个从植物提取出有效的抗高血压药物被应用结构特点：六个不对称碳原子，整个分子呈左旋性15、16、20位的H都是顺式，为?型17位的OCH3为?型16、18位的取代基是顺式，为?型3?-H差向异构后失效****肼曲嗪，Hydralazine1950年发现，为历史上第一个口服有效的降压药现已少用************血管紧张素Ⅱ-----8肽化合物：天-精-缬-酪-异-组-脯-苯强烈收缩外周小动脉促进肾上腺皮质分泌醛固酮增大血容量升压作用很强升压效力比NA强40～50倍在10-7的稀释液中仍有收缩血管作用导致血压上升–强烈的收缩外周小动脉的作用–促进醛固酮的合成和分泌??重吸收Na+和水??增加了血容量最强的升压活性物质****在高血压治疗中有6大最为棘手而又急待解决的难题（即强适应症）：心力衰竭、心肌梗死后、冠心病高危因素、糖尿病、慢性肾病及预防中风复发。国际医学界的大量研究表明，在全部6大类抗高血压药物中，“普利”类降压药是惟一拥有全部强适应症的药物，从而大大地拓宽广了它在心血管疾病预防中的应用范围“普利”类降压药与利尿剂、特别是噻嗪类利尿剂的联合应用受到推崇****全国首次由江苏常州制药厂生产苯酯脯氨酸–巯基换成羧基–增加氨基成单乙酯，称（Enalapril）,为前药??引入第二个羧基后，影响口服吸收****卡托普利(Captopril)是根据ACE的结构设计出来的第一个上市的ACEI，为脯氨酸的衍生物，脯氨酸氮原子上连一个有甲基和巯基取代的丙酰基侧链，使Captopril具有良好的抗高血压作用，但用药后易产生皮疹、干咳、嗜酸性粒细胞增高、味觉丧失和蛋白尿的副作用．，味觉丧失可能与结构中的巯基有关，考虑到脯氨酸的吡咯环及环上的羧基阴离子对结合酶部位起到重要的作用，故在尽可能保留该部分结构特点的同时，用α一羧基苯丙胺代替巯基如依那普利(Enalapril)，或用含次膦酸基的苯丁基代替巯基福辛普利(Fosinpril)，再将羧基或次膦酸基成酯，则可得到一类长效的ACEI，上述不良反应也减少。将脯氨酸的吡咯环变成带有L－型氨基酸结构特征的杂环或双环等，再酯化侧链的羧基如雷米普利(Ramipril)，也可得到一