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自体树突状细胞免疫治疗技术在大肠癌临床应用中的疗效与机制探究

一、引言

1.1研究背景

大肠癌，作为常见的消化道恶性肿瘤，涵盖结肠癌与直肠癌，严重威胁着人类的生命健康。在全球范围内，其发病率位居恶性肿瘤第4位，占全身恶性肿瘤的12%-15%。据统计，每年新增病例约102万，死亡病例达53万，已然成为一个严峻的公共卫生问题。

我国的情况也不容乐观。自上世纪70年代起，大肠癌的发病率和死亡率呈持续上升态势，且以结肠癌的增长更为显著。国家癌症中心公布的数据显示，2020年我国新发大肠癌患者约56万，死亡人数超28.5万，与2015年相比，发病数和死亡数分别激增44%和52%，在大城市中发病率增幅更为突出，如今已成为我国仅次于肺癌的第二高发恶性肿瘤。同时，青年期（30岁）大肠癌发病率高，也成为我国大肠癌的一个显著临床特点。

大肠癌早期症状隐匿，多数患者确诊时已处于区域或远处转移阶段，此时单纯依靠手术治疗，难以显著改善患者的预后。因此，综合治疗成为当下大肠癌治疗的关键策略，其中生物治疗作为重要组成部分，因其具备疗效高、特异性强、副作用小等优势，既可独立应用，也能与手术、放化疗联合使用，逐渐成为研究的焦点。

树突状细胞（DC），作为目前已知功能最为强大的专职抗原递呈细胞，在机体T细胞特异性免疫应答中扮演着直接启动和调控者的关键角色。其最大特点在于能够显著刺激初始型T细胞的增殖，在免疫反应的诱导过程中占据独特地位。DC在外周组织摄取抗原后，将其加工分解成抗原肽，并与MHC-I/II类分子结合，随后迁移至周围淋巴器官，通过MHC分子将抗原递呈给T淋巴细胞，进而激发特异性抗肿瘤免疫反应。与其他抗原递呈细胞相比，DC表达MHC-I/II类分子、共刺激分子和粘附分子的水平更高，在刺激T细胞增殖和抗肿瘤免疫中发挥着举足轻重的作用。

早在1995年，国外学者便开展了DC治疗肿瘤的I期临床试验。此后，以DC为载体开发的DC肿瘤疫苗在多种恶性肿瘤，如前列腺癌、恶性黑色素瘤、结肠癌、乳腺癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、脑胶质瘤、肾细胞癌等的治疗中，均取得了令人瞩目的疗效。在结直肠癌的研究中，DC肿瘤疫苗同样展现出良好的安全性和有效性，不仅能够降低患者的癌胚抗原（CEA）水平，甚至可使肺部转移病灶消失，这使得DC肿瘤疫苗成为当今最具前景的肿瘤免疫治疗方法之一。

然而，大肠癌属于免疫原性较弱的肿瘤，肿瘤细胞缺乏共刺激分子或某些粘附分子，还可通过抗原调变、下调MHC分子表达等机制介导肿瘤免疫逃逸，极大地影响了免疫治疗的效果。此外，研究表明肿瘤患者体内DC数量减少且功能存在缺陷，无法有效递呈肿瘤抗原，这也是导致肿瘤免疫逃逸的主要原因之一。因此，如何提高肿瘤患者体内DC的数量，并维持其强大的抗原识别和递呈功能，成为实施抗肿瘤免疫治疗的关键所在。

基于此，本研究聚焦于大肠癌患者自体树突状细胞免疫治疗技术的临床应用，对热休克凋亡自体的大肠癌细胞抗原制备、自身树突状细胞的体外诱导以及抗原负载方法展开深入探讨，同时比较分别负载热休克诱导凋亡大肠癌细胞株和肿瘤细胞裂解物两种不同抗原的DC对大肠癌细胞的杀伤效果，以及热休克凋亡的人自体大肠癌细胞致敏自体的树突状细胞疫苗对大肠癌患者术后免疫功能的影响，旨在为制备高效的大肠癌细胞肿瘤疫苗提供坚实的技术基础，为大肠癌的临床治疗开辟新的路径。

1.2研究目的与意义

本研究旨在深入探究自体树突状细胞免疫治疗技术在大肠癌临床应用中的效果、安全性以及具体作用机制。通过严谨的实验设计和临床观察，明确热休克凋亡自体的大肠癌细胞抗原制备、自身树突状细胞的体外诱导以及抗原负载的最佳方法。对比分别负载热休克诱导凋亡大肠癌细胞株和肿瘤细胞裂解物两种不同抗原的DC对大肠癌细胞的杀伤能力，分析其差异和优势，为临床选择更有效的治疗方案提供依据。

进一步探讨热休克凋亡的人自体大肠癌细胞致敏自体的树突状细胞疫苗对大肠癌患者术后免疫功能的影响，包括对T细胞亚群、细胞因子水平等免疫指标的调节作用，全面评估该治疗技术对患者免疫状态的改善程度。

从意义层面来看，本研究成果将极大地完善大肠癌的综合治疗方案。为临床医生提供一种全新的、有效的治疗手段，与现有的手术、化疗、放疗等方法相结合，形成更加个性化、精准化的治疗策略，提高治疗的针对性和有效性。自体树突状细胞免疫治疗技术有望显著提高大肠癌患者的生存率。通过激活患者自身的免疫系统，增强对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，有效抑制肿瘤的生长、转移和复发，为患者带来更长的生存时间和更好的生存希望。该治疗技术还能改善患者的生活质量。相较于传统的放化疗，其副作用较小，能够减少患者在治疗过程中的痛苦和不适，使患者在接受治疗