胰腺导管腺癌微生物亚型分析揭示肿瘤微环境异质性.pdfVIP

肝胆胰外科杂志

第卷第期

376Vol.37No.6

年月JournalofHepatopancreatobiliarySurgery

20256Jun.2025

·论著基础研究·

胰腺导管腺癌微生物亚型分析揭示肿瘤

微环境异质性

麻忠武，彭明晖，林泉，管时伟，张凯伦，俞海波

温州医科大学定理临床学院/温州市中心医院肝胆胰外科，浙江温州325000

[摘要]目的探究胰腺导管腺癌（PDAC）微生物亚型及其与宿主基因组、肿瘤微环境的相互作用。

方法整合来源于GEO数据库的PDAC转录组数据和来源于BioProject数据库的PDAC宏基因组数据，通

过非负矩阵分解（NMF）聚类确定PDAC肿瘤微生物亚型，对各亚型微生物组及转录组进行差异分析；采

用生存分析确定有预后意义的微生物。采用免疫浸润分析对各亚型对应的肿瘤微环境进行对比，并采用

加权基因共表达网络分析（WGCNA）解析共表达网络中微生物基因组互作。结果数据库分析显示，

-

PDAC微生物可分为C1[威克斯氏菌科（Weeksellaceae）为主]、C2[鞘脂单胞菌科（Sphingomonadaceae）为

Pseudomonadaceaeα

主]、C3[假单胞菌科（）为主]三种亚型，其中C3亚型多样性最高但患者预后相对较差。

C3亚型中抗菌通路异常激活，且肿瘤微环境呈现出免疫抑制的特征。WGCNA揭示短波单胞菌属与肿瘤

基因组互作最显著，涉及氧化代谢、PI3K/AKT等通路。结论本生物信息学研究表明，PDAC微生物各

亚型的异质性通过调控宿主基因组及免疫微环境影响肿瘤进展，C3亚型的高多样性与不良预后特征提示

其作为潜在治疗靶点的价值。

[关键词]胰腺导管腺癌；肿瘤微生物；肿瘤微环境；宿主-微生物互作；非负矩阵分解；加权基因共表

达网络分析

[中图分类号]  [文献标识码]  

R735.9Adoi:10.11952/j.issn.1007-1954.2025.06.008

Intratumoralmicrobialsubtypinginpancreaticductaladenocarcinomarevealstumor

microenvironmentheterogeneityMAZhongwu,PENGMinghui,LINQuan,GUANShiwei,ZHANG

Kailun,YUHaibo.DepartmentofHepatobiliaryandPancreaticSurgery,WenzhouCentralHospital/Dingli

ClinicalCollegeofWenzhouMedicalUniversity,Wenzhou,Zhejiang325000,China

AbstractObjectiveToexplorethemicrobialsubtypesofpancreaticductaladenocarcinoma(PDAC)and

theirinteractionswiththehostgenomeandtumormicroenvironment.MethodsPDACtranscriptomedata