传出神经系统药理(2014)-2总论.pptxVIP

第八章肾上腺素受体激动药第一节构效关系及分类构效关系基本结构苯环碳链氨基能与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样作用，因其作用与交感神经兴奋相似，故有称拟交感胺类。

苯环:(1)若3，4上都有羟基，则是儿茶酚胺，如NA、AD、DA、ISP，它们外周作用强，中枢作用弱，作用时间短；苯环4位碳上无羟基，则外周作用，作用时间，如间羟胺、苯肾上腺素；苯环无羟基，外周作用，中枢作用。碳链：αC上的H被甲基取代，可阻碍MAO氧化，作用时间，并可促进递质释放，如间羟胺、麻黄碱；

分类按化构分儿茶酚胺类：NA、AD、ISP、DA非儿茶酚胺类：麻黄碱、间羟胺按作用方式分直接：NA、AD、ISP间接：促进递质释放酪胺两者兼有：麻黄碱、间羟胺氨基上H被取代，则药物对αβ受体的选择性发生改变，取代基从甲基到叔丁基，对α受体作用逐渐，对β受体作用逐渐。

按受体选择性分α激动药：α1α2激动药：NA、α1激动药：苯肾上腺素α2激动药：可乐定αβ激动药：AD、DAβ激动药：β1β2激动药：ISPβ1激动药：多巴酚丁胺β2激动药：沙丁胺醇

三.儿茶酚胺的体内过程吸收：口服易被破坏。NA皮下或肌注产生剧烈血收缩，应静滴，AD皮下或肌注吸收较快，ISP可经粘膜吸收，可有气雾剂、舌下含服，DA一般静滴。分布：静滴[3H]-NA后很快消失，分布去甲肾上腺素神经支配的器官，本类药物不易通过BBB。摄取：可被摄取1和摄取2所摄取。代谢：灭活酶COMT、MAO排泄：代谢物经肾排泄。

第二节αβ受体激动药肾上腺素(adrenaline,AD,epinephrine)药理作用（+）α1α2β1β2心脏（+）β1-RHr传导收缩有利：每搏、分心输出量不利：心肌耗氧量易致心律失常血管（+）α1-R皮肤、粘膜血管收缩（+）β2-R冠脉、骨骼肌血管舒张

血压：（+）β1-RSP治疗量α1作用与β2作用抵消DP变化不大。大量血管以收缩为主SP、DP均肾素分泌（+）肾脏β1-RRAAS肾血流量单次注射血压呈双相反应

支气管（+）肥大细胞β2-R组胺释放（+）粘膜下血管α1-R水肿子宫（+）β2-R舒张平滑肌：（+）支气管β2-R支气管扩张耗氧量增加20~30%血糖（肝糖原分解，抑制胰岛素释放）游离脂肪酸（激活甘油三酯酶）代谢：机体代谢增加

（二）临床应用心脏骤停过敏性休克首选稳定肥大细胞（+）β1-RHr心缩力BP（+）α1-R外周阻力粘膜血管收缩解除呼吸困难（+）β2-R支气管扩张

支气管哮喘仅用于急性发作与局麻药配伍和局部止血比例1:250,000不良反应心律失常，血压增高等禁忌症；高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢

多巴胺（dopamine）（一）药理作用α1β1D1受体1.心脏（+）β1-R心缩力心输出量治疗量Hr变化不大；大量Hr2.对血管和血压（+）α1-R血管收缩外周阻力不变（+）D1-R肾、肠系膜血管舒张血压（+）β1-RSP外周阻力不变DP不变或略

肾脏——改善肾功能扩张肾血管排钠利尿临床应用抗休克对伴心缩力减弱及尿量减少者疗效较好急性肾功能不全常与利尿药合用不良反应较少剂量过大可出现心律失常等，甚至肾功能下降。

麻黄碱（ephedrine）与AD相似（+）α1α2β1β2与AD相比的特点：性质稳定，可口服作用弱而持久，作用机制直接(+)αβ受体间接促进释放NA可通过BBB，中枢作用失眠反复使用可产生快速耐受性

支气管哮喘鼻塞防治某些低血压状态缓解荨麻疹和血管神经性水肿临床应用

第三节α受体激动药一.α1α2受体激动药去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）药理作用（+）α1α2β1血管（+）α1-R，使几乎全身A、V收缩，皮肤、粘膜血管最明显，肾血管其次，仅冠状血管舒张。（+）α2-R（突触前膜）负反馈，以调节过剧的血管收缩。

心脏（+）β1-R，Hr传导收缩整体情况下，BP交感张力Hr血压：小量时SPDP大量时血管强烈收缩