第十四章细胞分化.pptVIP

第二节癌细胞癌症是一种严重威胁人类生命安全的疾病。动物体内细胞分裂调节失控而无限增殖的细胞称为肿瘤细胞(tumorcell)。具有转移能力的肿瘤称为恶性肿瘤（malignancy）。上皮组织的恶性肿瘤称癌。第30页，共68页，星期日，2025年，2月5日第31页，共68页，星期日，2025年，2月5日基本生物学特征◆细胞生长与分裂失去控制，具有无限增殖能力，成为“永生”细胞。◆具有扩散性·癌细胞的细胞间粘着性下降，具有侵润性和扩散性，这是癌细胞的基本特征。 ·在分化程度上癌细胞低于良性肿瘤细胞，且失去了许多原组织细胞的结构和功能◆细胞间相互作用改变（识别改变；表达水解酶类；产生新的表面抗原）◆蛋白表达谱系或蛋白活性改变（胚胎细胞蛋白、端粒酶活性升高）◆mRNA转录谱系的改变（少数基因表达不同；突变位点不同，表型多变）◆染色体非整倍性第32页，共68页，星期日，2025年，2月5日第33页，共68页，星期日，2025年，2月5日图16-1肿瘤的迁移第34页，共68页，星期日，2025年，2月5日体外培养的恶性转化细胞的特征◆恶性转化细胞同癌细胞一样具有无限增殖的潜能◆在体外培养时贴壁性下降◆失去接触抑制◆培养时对血清依赖性降低◆当将恶性转化细胞注入易感动物体内，往往会形成肿瘤第35页，共68页，星期日，2025年，2月5日图16-2肿瘤细胞失去接触抑制现象第36页，共68页，星期日，2025年，2月5日二、癌基因和抑癌基因1.原癌基因：与细胞周期调控有关的一种基因，表达生长因子，生长因子受体、信号转到的分子、基因转录调节因子和中期调控蛋白。2.癌基因：原癌基因发生突变的基因或异常表达3.抑癌基因：正常细胞增殖过程中的负调控因子，它编码的蛋白往往在细胞周期的监测点上起阻止周期进行的作用。如：RB；P53第37页，共68页，星期日，2025年，2月5日三、肿瘤形成的内因肿瘤形成的过程：始发突变、潜伏、促癌和演进的形成往往涉及多个基因的改变，与原癌基因、抑癌基因突变的逐渐积累有关。（一）原癌基因当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。★原癌基因的产物主要包括：①生长因子，如sis，②生长因子受体，如fms、erbB，③蛋白激酶及其它信号转导组分，如src、ras、raf，④细胞周期蛋白，如bcl-1，⑤调控因子，如bcl-2，⑥转录因子，如myc、fos、jun。第38页，共68页，星期日，2025年，2月5日

原癌基因功能获得性突变(显性突变)，其产物量增加或活性升高，促进细胞癌变

第39页，共68页，星期日，2025年，2月5日（二）抑癌基因1.抑癌基因也称为抗癌基因，正常染色体内可能存在某些抑制肿瘤发生的基因，它们的丢失、突变或失去功能，使激活的癌基因发挥作用而致癌。2.抑癌基因的产物作用：抑制细胞增殖，促进细胞分化，和抑制细胞迁移，因此起负调控作用，通常认为抑癌基因的突变是隐性的。3.抑癌基因的产物：①转录调节因子，如Rb、p53；②负调控转录因子，如WT；③周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKI），如p15、p16、p21；④信号通路的抑制因子，如rasGTP酶活化蛋白（NF-1），磷脂酶（PTEN）；⑤DNA修复因子，如BRCA1、BRCA2。⑥与发育和干细胞增殖相关的信号途径组分，如：APC、Axin等。第40页，共68页，星期日，2025年，2月5日?癌基因（oncogenes）：v-oncandc-onc抑癌基因（tumor-suppressorgene）Rbp53特点原癌基因抑癌基因基因属性细胞增殖必需细胞分化必需致癌方式基因突变激活、异常表达基因缺失或失活Rous(1910)发现鸡的致癌RNA病毒；1963年发现RSV突变株：tsRSV鸡成纤维细胞40C37C细胞正常病毒正常繁殖细胞癌变病毒正常繁殖tdRSV鸡成纤维细胞40C37C细胞正常细胞正常病毒正常繁殖病毒正常繁殖v-oncogenetdRSV3’端缺失1500－2000bp;不影响病毒复制，但影响细胞转化第41页，共68页，星期日，2025年，2月5日1976年发现，正常鸡细胞核DNA中