恩必普临床治疗新进展.pptVIP

丁基苯酞减轻线粒体膜电位的降低，维持线粒体膜的稳定性熊杰等.丁基苯酞对原代培养神经元线粒体功能的保护作用.中药药理与临床2007;23(5):73-76低糖低氧处理同时加入NBP第31页，共48页，星期日，2025年，2月5日丁基苯酞降低低糖低氧引起的

神经细胞坏死和凋亡坏死/凋亡率(%)*******P0.05,**P0.01vs低糖低氧组****熊杰等.丁基苯酞对原代培养神经元线粒体功能的保护作用.中药药理与临床2007;23(5):73-76低糖低氧处理后6小时，处理同时加入NBP第32页，共48页，星期日，2025年，2月5日第33页，共48页，星期日，2025年，2月5日第34页，共48页，星期日，2025年，2月5日力如太PEGBipap家庭照料第35页，共48页，星期日，2025年，2月5日第36页，共48页，星期日，2025年，2月5日ALS第37页，共48页，星期日，2025年，2月5日SOD1基因结构Exon1Exon2Exon3Exon4Exon5SOD1蛋白结构21q22.11AnnuRevBiochem,2005,74:563-93SOD1基因位于21q22.11，全长11kb，编码459bp，包含5个外显子和4个内含子，编码由153个氨基酸组成的SOD1蛋白。其模式图如下：第38页，共48页，星期日，2025年，2月5日突变的分布N86I2006年GraphModifiedfromAnnuRevBiochem,2005,74:563-93E133V2006年V29A2006年G72C2006年H46R2007年V47A2008年2009年D90A2009年第39页，共48页，星期日，2025年，2月5日恩必普临床治疗新进展第1页，共48页，星期日，2025年，2月5日正式品名：恩必普商品名：恩必普化学名：消旋-3-正恩必普英文名称：Butylphthalide或dinbente结构式：第2页，共48页，星期日，2025年，2月5日恩必普（恩必普、dl-3-butylphthalide）是我国脑血管病治疗领域第一个拥有自主知识产权的国家一类新药。动物试验研究证明其具有独特的、明显的抗急性缺血性脑卒中作用，减轻神经功能损伤的程度；可以增加缺血区脑血流量，改善缺血区微循环；保护线粒体，改善缺血后能量代谢，抑制细胞凋亡；规范系统的临床研究表明恩必普软胶囊能有效改善急性缺血性卒中患者的神经功能缺损，且不良反应少。第3页，共48页，星期日，2025年，2月5日临床试验（ClinicalTrial）分为I、II、III和IV期临床试验。Ⅰ期临床试验Ⅱ期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性。常采用双盲随机平行对照试验Ⅲ期临床试验：治疗作用确证阶段。设计要求原则上与Ⅱ期盲法随机对照试验相同，但Ⅲ期可设盲也可不设盲。Ⅳ期临床试验：上市后应用研究。特点：①开放试验，不要求设对照组②SDA要求2000例。③病例入选标准、排除标准、退出标准、疗效评价标准、不良反应评价标准、判定疗效与不良反应的各项观察指标等可参考Ⅱ期临床试验的设计要求第4页，共48页，星期日，2025年，2月5日入选标准发病年龄40～75岁首次发病在72小时以内急性颈内动脉系统梗塞患者神经功能缺失评分16~30分（IV期试验为NIHSS量表评分5~25分）经头颅CT排除脑出血无意识障碍，检查合作，吞咽功能正常自愿参加试验并经本人或其代理人签署知情同意书第5页，共48页，星期日，2025年，2月5日排除标准重度伴有意识障碍的缺血性脑卒中有血管性痴呆史假性延髓性麻痹先天性血管畸形合并缺血性卒中有严重心、肝、肾及其他严重伴发疾病胃肠疾患或胃肠手术可能影响药物吸收精神异常无法合作头颅CT无明显与本次神经功能障碍有关联的脑实质软化灶以往用药期间出现各种形式的过敏，包括有芹菜过敏史孕妇及哺乳期第6页，共48页，星期日，2025年，2月5日用药中止标准发生严重不良事件，需违反本方案治疗受试者在研究期间发生其他疾病，不能按本方案的要求进行治疗受试者不服从研究方案的规定肯定有关很可能有关可能有关可能无关无关前3项不良事件即为不良反应不良事件与药物关系的判定标准第7页，共48页，星期日，2025年，2月5日临床疗效评定标准日常生活能力改善100