缺血再灌注损伤 (2).pptVIP

第1页，共34页，星期日，2025年，2月5日研究背景溶栓疗法器官移植体外循环PTCA冠脉搭桥治疗手段的改进第2页，共34页，星期日，2025年，2月5日血液再灌注后缺血性损伤进一步加重的现象缺血后再灌注不能使组织、器官功能恢复加重组织、器官的功能障碍和结构损伤概念第3页，共34页，星期日，2025年，2月5日第一节缺血-再灌注损伤的原因及条件第4页，共34页，星期日，2025年，2月5日术后动脉搭桥溶栓疗法PTCA

体外循环器官移植断指再植原因组织器官缺血后恢复血液供应休克时微循环的疏通冠脉痉挛缓解心脑肺复苏第5页，共34页，星期日，2025年，2月5日影响因素电解质浓度缺血时间：可逆性损伤期、不可逆性损伤期侧支循环需氧程度第6页，共34页，星期日，2025年，2月5日

的作用自由基钙超载的作用白细胞损伤和微血管第二节缺血-再灌注损伤的发生机制物缺乏酸化合高能磷第7页，共34页，星期日，2025年，2月5日一、自由基的作用㈠自由基的概念与类型㈡氧自由基生成增多的机制㈢自由基的损伤作用第8页，共34页，星期日，2025年，2月5日㈠自由基的概念与类型1.氧自由基：O2·－OH·2.脂性自由基：L·LO·LOO·3.其它：Cl·CH3·NO概念类型外层轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称第9页，共34页，星期日，2025年，2月5日O2O2·－OH·H2O2H2Oe-e-+2H+e-+H+e-+H+H2O抗自由基生化防护系统：清除自由基的酶：SOD、GSH-PX、CAT低分子抗氧化剂：维生素E、C，谷光甘肽等自由基的产生：第10页，共34页，星期日，2025年，2月5日㈡自由基生成增多的机制1.黄嘌呤氧化酶的形成增多2.中性粒细胞3.线粒体4.儿茶酚胺的自身氧化第11页，共34页，星期日，2025年，2月5日ATP→ADP→AMP缺血期再灌注期腺嘌呤核苷次黄嘌呤核苷次黄嘌呤黄嘌呤脱氢酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤＋O2·－＋H2O2O2O2黄嘌呤氧化酶尿酸+O2·－＋H2O2OH·Ca2+1.黄嘌呤氧化酶的形成增多第12页，共34页，星期日，2025年，2月5日2.中性粒细胞的大量聚集及激活：呼吸爆发缺血激活补体系统细胞膜分解趋化物质激活中性粒细胞细胞色素氧化酶系统功能失调4.儿茶酚胺自身氧化3.线粒体功能受损第13页，共34页，星期日，2025年，2月5日㈢自由基的损伤作用1.膜脂质过氧化2.蛋白质的功能抑制3.破坏核酸和染色体第14页，共34页，星期日，2025年，2月5日穿膜糖蛋白膜表面蛋白-SHSH-CH3-S-磷脂第15页，共34页，星期日，2025年，2月5日蛋白质断裂蛋白质-蛋白质交联-S-S-CH3-S-脂质-脂质交联O二硫交联脂质-蛋白质交联氨基酸氧化OHHO脂肪酸氧化OHHO从氧化的脂肪酸释出的丙二醛第16页，共34页，星期日，2025年，2月5日1.膜脂质过氧化①破坏膜的正常结构②间接抑制膜蛋白的功能③促进自由基及其它生物活性物质生成④减少ATP的生成第17页，共34页，星期日，2025年，2月5日蛋白质断裂蛋白质-蛋白质交联-S-S-CH3-S-O二硫交联脂质-蛋白质交联氨基酸氧化2.蛋白质的功能抑制第18页，共34页，星期日，2025年，2月5日

3.破坏核酸和染色体碱基羟化/DNA断裂染色体畸变/细胞死亡第19页，共34页，星期日，2025年，2月5日目前认为,细胞内外Ca2+平衡失调造成的细胞内Ca2+超负荷是细胞死亡的关键二、钙超负荷第20页，共34页，星期日，2025年，2月5日第21页，共34页，星期日，2025年，2月5日（一）钙超负荷的发生机制1.Na+-Ca2+交换增加缺血