第三章反应性高分子.pptVIP

高分子保护基团（P209-210）PEG单端基功能化第62页，共89页，星期日，2025年，2月5日第63页，共89页，星期日，2025年，2月5日高分子缩合试剂（碳化双亚胺，likeDCC）第30页，共89页，星期日，2025年，2月5日第31页，共89页，星期日，2025年，2月5日3.3高分子试剂参与的固相有机合成：常规的有机合成：反应（相对短）、分离和纯化（长）固相有机合成是将反应试剂通过合适的方法固载在（交联）聚合物载体上，加上另一反应物反应后只需简单的过滤就可除去该反应物，再将产物从聚合物载体上解脱下来，分离纯化简单。聚合物载体经再生后可以循环使用。合成舒缓激肽（九肽）化合物需一年，固相有机合成需8天第32页，共89页，星期日，2025年，2月5日固相有机合成的高分子试剂包含：不溶解（交联）的聚合物载体和起连接反应性小分子和高分子载体并能够用适当化学方法断键的连接结构。第33页，共89页，星期日，2025年，2月5日第34页，共89页，星期日，2025年，2月5日Merrifield固相肽合成原理加缩合剂DCC第35页，共89页，星期日，2025年，2月5日快速、高效的药物筛选技术即高通量筛选(highthroughoutscreening)确立以来，如何在短期内、简便快捷地合成化合物库已成为药物研究首要解决的问题。上世纪90年代初基于固相合成多肽方法发展起来的组合化学技术近年来取得了瞩目进展，已经成为多肽、蛋白质、寡聚糖、寡聚核苷酸等天然聚合物合成的常用方法。固相合成具有产物易分离纯化、可以使用过量反应试剂获得高产率等优点，而组合化学技术可以一次性平行合成多种化合物，两者的结合表现出了经典液相合成无法比拟的优越性。第36页，共89页，星期日，2025年，2月5日目前固相组合化学的研究重点从模拟天然聚合物合成转向分子多样性小分子化合物库合成，并且在医药、农业、化学及功能材料的创制等方面日愈发挥着重要的作用，成为一种可靠的、高效的重要开发工具。在固相组合合成技术中，正确选择合适的不溶性聚合物载体是合成策略的关键所在。与传统的液相合成方法比较，固相载体的引入改变了化学反应发生的化学环境，如果固相载体所提供的反应环境与化学反应要求的环境不兼容，将严重影响反应的收率甚至使反应难以进行。第37页，共89页，星期日，2025年，2月5日固相载体需要满足的普遍要求是：(1)合成过程中的物理和化学条件必须是稳定的；(2)必须包含反应活性位点，以使目标化合物连接到载体上；(3)溶剂必须具有足够的溶胀性，以使试剂能接近活性位点；(4)必须可以用较温和的反应条件使目标化合物从固相载体上选择性卸脱下来。目前，广泛用作固相载体的不溶性高聚物材料主要有交联聚苯乙烯、聚酰胺及TentaGel树脂,它们一般被制成直径80～200μm的球状小颗粒（称为树脂珠）。第38页，共89页，星期日，2025年，2月5日目前，对新型高反应性能的固相载体的研究主要集中在解决组合化学应用中普遍存在的反应速度低、反应收率低、反应时间长等反应效率低下的问题，开发出适用范围广、反应检测控制容易的高性能载体材料。近年来，一些新型的固相载体被开发出来，如超支化的聚酰胺树脂、聚乙二醇衍生物交联剂改性的树脂和非芳环体系的树脂等。第39页，共89页，星期日，2025年，2月5日StructureofPS-DVBresin低交联度的聚苯乙烯(1%～2%二乙烯苯交联)最适宜作固相合成载体。此交联度的聚苯乙烯树脂在很多溶剂(如甲苯、二氯甲烷、DMF等)中的溶胀性都很好。第40页，共89页，星期日，2025年，2月5日ChloromethylationofPS-DVBresin第41页，共89页，星期日，2025年，2月5日氯甲基化试剂氯甲醚有致癌作用，且氯甲基化过程难于控制氯含量，是一种潜在的麻烦。改进的氯甲基化方法是采用适量的p-氯甲基苯乙烯作为官能团衍生单体，用过氧化苯甲酰作为引发剂，与苯乙烯、二乙烯苯于80℃左右悬浮共聚。第42页，共89页，星期日，2025年，2月5日ThemagnifiedstructureofMerrifieldresin.第43页，共89页，星期日，2025年，2月5日Merrifield类树脂主要是为多肽的固相合成而设计的，目标多肽需用强酸性条件（如TFA等）处理，使其与树脂分离。然而，强酸性切割条件容易对目标化合物库造成污染甚至破坏。另外，随着固相合成技术从固相多肽合成发展到具有众多化学反应类型固相有机合成，必须要求切割条件是比较温和的、甚至是中性或碱性的。如Wang树脂（a）的酯