种抑制剂比较.pptVIP

CYP3A4/5酶诱导剂利福平显著降低沙格列汀暴露量，但对其活性代谢产物5-羟基沙格列汀的时间-浓度曲线下面积(AUC)没有影响。间隔24小时给药，血浆DPP4的活性抑制作用不受利福平影响。因此，不推荐与利福平合用时调整沙格列汀剂量CYP3A4/5酶抑制剂CYP3A4/5中度抑制剂：地尔硫卓可提高沙格列汀的暴露量。应用其他中度CYP3A4/5抑制剂(如安普那韦、阿瑞匹坦、红霉素、氟康唑、呋山那韦、西柚汁和维拉帕米)也如预期所料提高了沙格列汀的血浆药物浓度。尽管如此，和中度CYP3A4/5抑制剂合用时，不推荐调整沙格列汀的剂量CYP3A4/5强抑制剂：酮康唑显著提高沙格列汀的暴露量。应用其他CYP3A4/5强抑制剂(如阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦和泰利霉素)也如预期所料提高了沙格列汀的血浆药物浓度。与CYP3A4/5强抑制剂合用时，应将沙格列汀剂量限制在2.5mg*最后，我们再来看一下目前在国内上市的DPP-4抑制剂的全球获批情况及中国适应症比较。*目前国内外上市的DPP-4抑制剂药物有沙格列汀、西格列汀、维格列汀、阿洛列汀和利拉列汀。从表中数据可以看出，每种药物单药治疗降低HbA1c范围在0.5%-1%，符合DPP-4抑制剂的降糖幅度。在中国上市的三种DPP-4抑制剂中，沙格列汀的单一疗法降糖幅度优于西格列汀，虽然略低于维格列汀，但维格列汀在中国并未获得单药治疗适应症。联合疗法中(包括联合二甲双胍、SU、TZD及胰岛素)，沙格列汀降糖幅度最大，高达1.2%。*这是沙格列汀与西格列汀降低HbA1c的荟萃分析。自沙格列汀和西格列汀的起始研究开始至2011年2月间，从MEDLINE、Embase、科克伦图书馆及国际药学文摘数据库中有哪些信誉好的足球投注网站到一致性文章32篇，共包括29个研究。其中共有5个研究比较了沙格列汀5mg与安慰剂单一疗法及联合二甲双胍、TZD或格列本脲治疗降低HbA1c的疗效，结果如图所示，沙格列汀5mg治疗使HbA1c整体降低0.71%。另外，6个研究介绍了1种或2种药物(二甲双胍、比格列酮、格列美脲、胰岛素)治疗血糖控制不佳的患者加用西格列汀100mg或安慰剂联合疗法的疗效。结果表明联合西格列汀100mg使HbA1c整体降低0.56%。荟萃分析结果证明：两者疗效相当，但沙格列汀降低HbA1c比例更大。*这是一项三期临床、多中心、随机双盲、非劣效性研究，对比沙格列汀或西格列汀联合二甲双胍治疗的疗效。研究入选801例T2DM(HbA1c:6.5–10%)的成年患者，接受沙格列汀5mg(N=403)或西格列汀100mg(N=389)治疗18周，测定HbA1c自基线变化的组间差异。若其95%CI两端的上限满足小于0.3%的条件，则结论为沙格列汀5mg联合二甲双胍疗效不劣于西格列汀联合二甲双胍。如左边图表所示，两组HbA1C基线值相近。经18周的治疗后，沙格列汀5mg联合二甲双胍组HbA1C降低0.52%，西格列汀联合二甲双胍组HbA1C降低0.62%，组间差异为0.09%[95%Cl(-0.01,0.20%)]，上限小于0.3%，说明沙格列汀5mg联合二甲双胍疗效不劣于西格列汀联合二甲双胍。右图是治疗期间每次随访时HbA1c自基线变化情况，两者联合二甲双胍治疗的前8周出现HbA1C降低，并一直保持到研究结束。从图中同样可以看出，沙格列汀5mg联合二甲双胍疗效不劣于西格列汀联合二甲双胍。*这是二甲双胍单药治疗控制不佳的患者加用DPP-4抑制剂降低HbA1c疗效的6项试验数据，其中西格列汀三项，维格列汀、阿洛列汀和安利泽?各1项，柱子向下的长短代表HbA1c下降的幅度。结果如图所示，除了西格列汀的第三项研究基线值较其他研究高，因此下降比例稍大外，其他研究HbA1c基线值相近，下降程度相当。可见，沙格列汀有效降低HbA1c，其疗效与其他DPP-4抑制剂相当。*这是6个试验中的FPG降低数据。从图中可以看出，DPP-4抑制剂降低FPG约为15-30mg/dl。同样的，可以得出二甲双胍控制不佳的患者加用沙格列汀有效降低FPG，其疗效与其他DPP-4抑制剂相当。*aGI:α糖苷酶抑制剂（伏格列波糖0.2或米格列醇50每天3次）*利格列汀组未明确病程具体时间，为患者比例*MichaelANauck,etal.JournalofDiabetesInvestigation.2010;1:24-36.二甲双胍控制不佳的患者加用沙格列汀与其他DPP-4抑制剂降低HbA1c疗效相当≈8.0≈7.7≈9.3≈8.4