浅谈胰腺癌的新辅助治疗.pptVIP

第1页，共37页，星期日，2025年，2月5日1胰腺癌的简介2胰腺癌化疗的进展3FOLFIRINOX方案的ACCORD实验4FOLFIRINOX治疗LAPA和BRPA5总结FOLFIRINOX的临床实验构想内容第2页，共37页，星期日，2025年，2月5日胰腺癌的简介1第3页，共37页，星期日，2025年，2月5日胰腺癌的简介胰腺癌是恶性程度最高的消化系统恶性肿瘤，全世界每年200,000患者死亡，发病率持续上升；约90%的胰腺恶性肿瘤为胰腺导管癌，75%发生在胰头；手术是唯一潜在可治愈的治疗手段，但诊断时80%已为局灶晚期癌或转移癌；肿瘤生活学行为决定其对放化疗敏感性差，治疗缓解率低；预后极差，能切除的，中位生存时间约15个月，5年生存率6%，不能切除者，中位生存时间约6个月；第4页，共37页，星期日，2025年，2月5日胰腺癌的化疗进展2第5页，共37页，星期日，2025年，2月5日胰腺癌的化疗进展单用吉西他滨曾是转移性胰腺癌的一线治疗方法，但其生存期和治疗缓解率均不理想。中位生存月数：吉西他滨vs氟尿嘧啶（5.6vs4.4，p=0.002）；吉西他滨单药治疗的3期实验，4组中位生存期从5.0到7.2个月不等；联合多种细胞毒性或靶向制剂相比于单用延长生存期，但临床意义甚微，如吉西他滨联合埃罗替尼vs吉西他滨单用（6.24vs5.91）。治疗缓解率：低于9.4%；吉西他滨联合卡培他滨vs吉西他滨单用（19.1%vs12.4%，P=0.03）。第6页，共37页，星期日，2025年，2月5日胰腺癌的化疗进展伊立替康对于晚期胰腺癌有疗效；伊立替康在氟尿嘧啶和亚叶酸钙之前使用有协同增效；奥沙利铂仅在与氟尿嘧啶联用时对胰腺癌有疗效；在体外，奥沙利铂和伊立替康联用有协同增效；氟尿嘧啶，亚叶酸钙，伊立替康和奥沙利铂联用不会出现毒性叠加效果；FOLFIRINOX方案（oxaliplatin,irinotecan,fluorouracil,andleucovorin）诞生了。第7页，共37页，星期日，2025年，2月5日FOLFIRINOX方案的ACCORD实验3第8页，共37页，星期日，2025年，2月5日FOLFIRINOX方案的ACCORD实验遂继续开展了2，3期临床进一步研究FOLFIRINOX的疗效和安全性。背景：Conroy等人在2005年开展的一项联合奥沙利铂，伊立替康，氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗转移性胰腺癌的1期临床实验共纳入46位受试者，结果显示，总体中位生存期为10.2个月（无病中位生存率是8.2个月），治疗缓解率达到26%（4例患者出现完全缓解）。反应患者生活质量的EORTCQLQ-C30问卷，FOLFIRINOX组患者评分优于吉西他滨组。第9页，共37页，星期日，2025年，2月5日FOLFIRINOX方案的ACCORD实验ACCORD实验对象纳入标准：＞18岁，组织细胞学确诊胰腺癌，未接受过化疗，EasternCooperativeOncologyGroup(ECOG)体能状况评分0到1分，粒细胞计数≥1500/mm3，血小板计数，≥100,000/mm3，胆红素≤1.5倍正常值上限。ACCORD实验对象排除标准：≥76岁，胰腺内分泌癌或胰腺腺泡癌，之前对病灶进行过放疗，有脑转移，有其他癌症病史，活动性感染，慢性腹泻，心脏疾病史，怀孕或哺乳期。第10页，共37页，星期日，2025年，2月5日FOLFIRINOX方案的ACCORD实验342名患者随机分配到FOLFIRINOX组（171名）和吉西他滨组（171名）。FOLFIRINOX组给药：奥沙利铂85mg/㎡，2h静滴；亚叶酸钙400mg/㎡，2h静滴；30min后，伊立替康180mg/㎡，维持90min；氟尿嘧啶400mg/㎡，静滴，氟尿嘧啶2400mg/㎡，持续灌注46小时。治疗周期为2周。吉西他滨组给药：1000mg/㎡，进行7周的每周30min静脉滴注，休息1周，连续3周治疗，再休息1周。治疗周期为2周。所有的对治疗有缓解的患者都被建议做6个月的治疗。第11页，共37页，星期日，2025年，2月5日FOLFIRINOX方案的ACCORD实验不良事件控制：粒细胞≤500-999/mm3或血小板50,000-100,000/mm3，吉西他滨剂量减少25%；出现3-4级粒细胞减少或血小板减少时，FOLFIRINOX治疗暂停直至恢复，药物剂量强度减小。治疗评估：治疗前评估，血清CA19-9水平，CT，EORTC