细胞生物学第五八章.pptVIP

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第62页,共119页,星期日,2025年,2月5日Ras是大鼠肉瘤(ratsarcoma,Ras)的英文缩写。Ras蛋白是原癌基因c-ras的表达产物,相对分子质量为21kDa,系单体GTP结合蛋白,具有弱的GTP酶活性。其活性则是通过与GTP或GDP的结合进行调节Ras蛋白的活性受GEF(鸟苷酸交换因子)和GAP(GTP酶活化蛋白)的控制,GEF激活Ras,而GAP则抑制Ras的活性。第63页,共119页,星期日,2025年,2月5日研究发现,粘着斑的装配也是通过信号控制的。当质膜上的整联蛋白与细胞外基质中配体结合时就开始了粘着斑的装配。粘着斑装配的信号从整联蛋白传递到Rho蛋白。Rho是一种小分子的G蛋白,在形态和结构上与Ras蛋白相似;在功能上,Rho蛋白也是一种分子开关,决定信号是沿哪一条途径传递。在粘着斑的装配中,信号转导主要是调节应力纤维的装配第64页,共119页,星期日,2025年,2月5日整联蛋白与细胞外基质的相互作用能够激活一些细胞质中的蛋白激酶,如Src。Src是一个大家族,属非受体酪氨酸蛋白激酶。Src被整联蛋白激活后,能够将一些蛋白质磷酸化,其中有一种是酪氨酸蛋白激酶,称为粘着斑激酶(focaladhesionkinase,FAK),这些蛋白激酶通过将底物磷酸化进行信号转导。第65页,共119页,星期日,2025年,2月5日信号传导途径的汇集是指不同的信号分子分别作用于不同的受体,但是最后的效应物是相同的图中所示是将来自G蛋白偶联受体、整联蛋白、受体酪氨酸激酶的信号通过Grb2-Sos汇集到Ras,然后沿着MAP激酶级联系统进行传递。第66页,共119页,星期日,2025年,2月5日第67页,共119页,星期日,2025年,2月5日第68页,共119页,星期日,2025年,2月5日第69页,共119页,星期日,2025年,2月5日RTKGLRLigandLigandPLCRasACGPRafDAGIP3cAMPMAPKKMAPKTranscriptionFactorsPKCCa2+CaMKPKAPM第70页,共119页,星期日,2025年,2月5日来自于EGF受体的信号能够分成几个不同的途径进行传递.如PKA系统与受体酪氨酸激酶系统间的相互干扰在某些细胞中,G蛋白偶联系统的受体在肾上腺素等细胞外信使的作用下,产生第二信使cAMP,cAMP激活PKA,然后通过PKA抑制Raf,从而阻断了从Ras到Raf的信号传导。第71页,共119页,星期日,2025年,2月5日简单扩散是被动运输的基本方式,不需要膜蛋白的帮助,也不消耗ATP,而只靠膜两侧保持一定的浓度差,通过扩散发生的物质运输。简单扩散的限制因素是物质的脂溶性、分子大小和带电性。脂溶性:脂溶性越强,通过脂双层膜的速率越快溶质的脂溶性与通过细胞膜能力的关系水的通透性为什么这么高?第72页,共119页,星期日,2025年,2月5日相对分子质量:相对分子质量小,脂溶性高的分子才能快速扩散。 根据实验结果,推测质膜的通透性孔径不会大于0.5~1.0nm,能够扩散的最小分子是水分子。物质的带电性:一般说来,气体分子(如O2、CO2、N2)、小的不带电的极性分子(如尿素、乙醇)、脂溶性的分子等易通过质膜,大的不带电的极性分子(如葡萄糖)和各种带电的极性分子都难以通过质膜。为什么所有带电荷的分子(离子),不管它多小,都不能自由扩散?带电的物质通常同水结合形成一个水合的外壳,这不仅增加了它们的分子体积,同时也大大降低了脂溶性。因此说,所有带电荷的分子(离子),不管它多小,都不能自由扩散。第73页,共119页,星期日,2025年,2月5日协助扩散:是指非脂溶性物质或亲水性物质,如氨基酸、糖和金属离子等借助细胞膜上的膜蛋白的帮助顺浓度梯度或顺电化学浓度梯度,不消耗ATP进入膜内的一种运输方式。协助扩散同样不需要消耗能量,并且也是从高浓度向低浓度进行。同简单扩散相比,具有以下一些特点∶●协助扩散的速度要快几个数量级。●具有饱和性:当溶质的跨膜浓度差达到一定程度时,促进扩散的速度不再提高。●具有高度的选择性:如运输蛋白能够帮助葡萄糖快速运输,但不帮助与葡萄糖结构类似的糖类运输。●膜运输蛋白的运输作用也会受到类似于酶的竞争性抑制,以及蛋白质变性剂的抑制作用。第74页,共119页,星期日,2025年,2月5日载体蛋白:需要同被运输的离子和分子结合,然后通过自身的构型变化或移动完成物质运输。葡萄糖可通过载体蛋白进行促进扩

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