生物化学脂类代谢优秀课件 (2)优秀课件.pptVIP

第30页，共76页，星期日，2025年，2月5日四、脂酸的合成代谢1.饱和脂酸的生物合成1）软脂酸的从头合成——丙二酸单酰CoA途径组织：肝（主要）、脂肪等组织亚细胞：胞液：主要合成16碳的软脂酸（棕榈酸）肝线粒体、内质网：碳链延长①合成部位第31页，共76页，星期日，2025年，2月5日NADPH的来源磷酸戊糖途径（主要来源）胞液中异柠檬酸脱氢酶及苹果酸酶催化的反应乙酰CoA、ATP、HCO3﹣、NADPH②合成原料乙酰CoA的主要来源乙酰CoA全部在线粒体内产生，通过柠檬酸-丙酮酸循环(citratepyruvatecycle)出线粒体。乙酰CoA脂酸Glc（主要）第32页，共76页，星期日，2025年，2月5日柠檬酸-丙酮酸循环从头合成（主要途径:在胞液中）第33页，共76页，星期日，2025年，2月5日线粒体膜胞液线粒体基质丙酮酸丙酮酸苹果酸草酰乙酸柠檬酸柠檬酸乙酰CoANADPH+H+NADP+苹果酸酶CoA乙酰CoAATPADPPPi柠檬酸裂解酶CoA草酰乙酸H2O柠檬酸合酶苹果酸CO2CO2第34页，共76页，星期日，2025年，2月5日第35页，共76页，星期日，2025年，2月5日a.丙二酸单酰ACP的合成③软脂酸合成酶系及反应过程||OHOOC-CH2-C-S-CoA丙二酸单酰CoAOCH3C-S~CoA乙酰CoA||+ATPHCO3-ADP+Pi||OHOOC-CH2-C-S-ACP丙二酸单酰ACPACPCoA乙酰CoA羧化酶生物素第36页，共76页，星期日，2025年，2月5日乙酰CoA羧化酶(acetylCoAcarboxylase)是脂酸合成的限速酶，存在于胞液中，其辅基是生物素，Mn2+是其激活剂。乙酰CoA羧化酶的活性受到别构调节（柠檬酸，异柠檬酸↑；棕榈酰CoA↓）、磷酸化（无活性，AMP激活磷酸化酶）和脱磷酸化（有活性）以及激素（胰高血糖素、肾上腺素↓；胰岛素↑）的调节。第37页，共76页，星期日，2025年，2月5日乙酰CoA羧化酶催化原理：第38页，共76页，星期日，2025年，2月5日酰基载体蛋白(ACP)，其辅基是4′-磷酸泛酰巯基乙胺，是脂酰基载体。′ACP的辅基结合脂酰基丝氨酸残基4′-磷酸泛酰巯基乙胺第39页，共76页，星期日，2025年，2月5日b.脂酸合成从乙酰CoA及丙二酰CoA合成长链脂酸，是一个重复加成过程，每次延长2个碳原子。各种生物合成脂酸的过程基本相似。*软脂酸合成酶系大肠杆菌有6种酶蛋白（脂肪酰基转移酶、丙二酰CoA酰基转移酶、β-酮脂肪酰合成酶、β-酮脂肪酰还原酶、β-羟脂酰基脱水酶、脂烯酰还原酶）；动物细胞还有第7种酶：硫酯酶，聚合在一起构成的多酶体系。第40页，共76页，星期日，2025年，2月5日高等动物7种酶活性中心都在一条多肽链上，属多功能酶，由一个基因编码；有活性的酶为两相同亚基首尾相连组成的二聚体。①②③④⑤⑥中央巯基SH外围巯基SH⑥①②③④⑤ACP①乙酰CoA:ACP转移酶②丙二酸单酰CoA:ACP转移酶③β-酮脂酰-ACP合酶④β-酮脂酰-ACP还原酶⑤β-羟脂酰-ACP脱水酶⑥烯脂酰-ACP还原酶大肠杆菌的脂酸合成酶系模式图第41页，共76页，星期日，2025年，2月5日*软脂酸的合成过程*底物进入乙酰CoAACP-S-乙酰基(缩合酶)丙二酰CoAACP-S-丙二酰基软脂酸合成酶乙酰基（第一个）丙二酰基第42页，共76页，星期日，2025年，2月5日缩合CO2还原NADPH+H+NADP+脱水H2O再还原NADPH+H+NADP+第43页，共76页，星期日，2025年，2月5日*转位丁酰基由ACP转移至β-酮脂酰-ACP合酶的巯基上ACPSC=OCH2CH2CH3CEHSSO=CCH2CH2CH3CEACPHS转位第44页