拟肾上腺素药和抗肾上腺素药.pptVIP

Ephedrine的立体异构体（-）Ephedrine的绝对构型为1R2S，是四个异构体中活性最强的，为临床主要药用异构体。b-碳构型反转的伪麻黄碱（+）Pseodoephedrine（1S2S），没有直接激动肾上腺素受体作用，只有间接作用，但中枢副作用也较小，有些复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂。第29页，共51页，星期日，2025年，2月5日Ephedrine的制备目前我国主要从麻黄中分离提取。还可用发酵法制取。啤酒酵母第30页，共51页，星期日，2025年，2月5日b-受体激动剂b1-和b2-受体激动剂：副反应大b1-受体激动剂：主要引起心率增加、心肌收缩力增强等。用作强心药。b2-受体激动剂：舒张支气管平滑肌，临床主要用于平喘。少数品种因对子宫平滑肌或周围血管平滑肌作用较强，临床也用于抗早产及血管痉挛性疾病。第31页，共51页，星期日，2025年，2月5日b1-受体激动剂：

多巴酚丁胺DobutamineS(-)：?1、b1-受体激动剂R(+)：?1-受体阻断剂，弱b1-受体激动活性外消旋体：b1-激动效应。Dobutamine易被COMT代谢失活，作用时间短，不能口服。主要用于治疗心脏手术后的排出量低的休克或心肌梗死并发心力衰竭第32页，共51页，星期日，2025年，2月5日b2-受体激动剂N上取代基对a-和b-受体效应的相对强弱有显著影响。使b-效应增强最有效的取代基为异丙基、叔丁基和环戊基。舒张支气管平滑肌，临床主要用于平喘。少数品种因对子宫平滑肌或周围血管平滑肌作用较强，临床也用于抗早产及血管痉挛性疾病。第33页，共51页，星期日，2025年，2月5日N上取代基对a-和b-受体效应的影响第34页，共51页，星期日，2025年，2月5日b2-受体激动剂沙丁胺醇Salbutamol马布特罗Mabuterol瑞普特罗Reproterol利托君Ritodrine第35页，共51页，星期日，2025年，2月5日b2-受体激动剂前药比托特罗Bitolterol可尔特罗Colterol第36页，共51页，星期日，2025年，2月5日第1页，共51页，星期日，2025年，2月5日肾上腺素能药物

adrenergicdrugs一、去甲肾上腺素的生物合成、代谢及作用二、肾上腺素受体激动剂三、肾上腺素受体拮抗剂酪氨酸多巴多巴胺去甲肾上腺素肾上腺素第2页，共51页，星期日，2025年，2月5日一、去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）、多巴胺和肾上腺素的生物合成第3页，共51页，星期日，2025年，2月5日NE的生物合成、贮存、释放和摄取第4页，共51页，星期日，2025年，2月5日NE的代谢第5页，共51页，星期日，2025年，2月5日肾上腺素受体肾上腺素受体分为两大类a受体：a1（a1A，a1B，a1D）a2（a2A，a2B，a2C）b受体：b1，b2，b3肾上腺素受体的所有已知亚型都属于G蛋白偶联受体超家族G蛋白偶联受体超家族均由三部分构成：受体蛋白、G蛋白、效应器酶系或离子通道。不同的肾上腺素受体亚型偶联的G蛋白种类不同，激活的酶系不同，产生的第二信使物质也不同第6页，共51页，星期日，2025年，2月5日M受体激活后的信号转导第7页，共51页，星期日，2025年，2月5日受体G蛋白酶和离子通道第二信使组织分布功能a1Gq?磷脂酶C?DAG?IP3血管及泌尿生殖系平滑肌收缩Gq?磷脂酶D肝脏糖元生成，糖异生Gq,Gi/Go?磷脂酶A2肠道平滑肌超极化，松弛Gq??Ca2+通道心脏增强收缩力，心率加快a2Gi1,2,or3?腺苷酸环化酶?cAMP胰岛b细胞减少胰岛素分泌Gi(??subunits)?K+通道血小板聚集Go?Ca2+通道（L-和N-型）神经末梢减少NE分泌??PLC,PLA2血管平滑肌收缩b1Gs?腺苷酸环化酶?cAMP心脏增强收缩力，加快心率?L-型Ca2+通道肾小球旁细胞增加肾素分泌b2Gs?腺苷酸环化酶?cAMP平滑肌松弛骨骼肌糖元生成，K+摄取肝脏糖元生成，糖异生b3Gs?腺苷酸环化酶?cAMP脂肪细胞脂肪分解肾上腺素受体亚型第8页，共51页，星期日，2025年，2月5日分布于心肌、平滑肌、骨骼肌心脏、肝脏a1升高血压和抗休克