抗生素的不合理应用与不良反应.pptVIP

T1/2为1~2小时的β-内酰胺类抗生素如氨曲南、头孢唑啉、头孢他啶、头孢噻肟等，每日2~3次给药，即可使大部分给药间隔时间中药物浓度高于MICT1/2为30~60min的其它头孢菌素类和大部分青霉素类，需每日多次给药碳青霉素烯类抗生素：如亚胺培南、美洛培南等对繁殖期和静止期细菌均有强大杀菌活性，又显示较长的PAE，因此临床应用该类药物时可适当延长药物给药间隔时间，采取每日2-3次的给药方案β-内酰胺类抗生素第30页，共59页，星期日，2025年，2月5日大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素属于时间依赖性抗菌药物，但有较长的抗生素后效应。TMIC、T1/2?和PAE是评定该类药物疗效的重要参数。某些大环内酯类药物T1/2?较长，可考虑特殊的给药方案。如阿齐霉素血浆T1/2?为24h，组织T1/2?可达72h,连续三日给药，停药七天，仍可使组织中保持有效浓度。第31页，共59页，星期日，2025年，2月5日耐药机理产酶：金黄色葡萄球菌产生耐青霉素酶靶位蛋白改变：大肠杆菌通过改变靶位蛋白降低对?-内酰胺酶类抗生素亲和力细菌通透性改变：革兰阴性菌通过外膜通道改变，降低抗生素进入菌体浓度第32页，共59页，星期日，2025年，2月5日细菌泵出系统：细菌将药物泵出体外蛋白通道改变：化学改变靶蛋白或产生新的蛋白替代靶位，革兰阴性菌的外膜蛋白通道改变，减少抗生素进入胞内形成细菌生物被膜：（bacterialbiofilm,BBF)可以保护细菌抵御抗菌药物的杀伤和逃逸宿主的免疫，导致治疗难度加大第33页，共59页，星期日，2025年，2月5日?-内酰胺酶根据氨基酸序列的同源性分为A、B、C、D四类青霉素酶---分解青霉素（A类）头孢菌素酶---分解头孢菌素(AmpC酶）(C类）广谱?-内酰胺酶--分解青霉素及一、二代头孢（D类）超广谱?-内酰胺酶（extended-spectrumbeta-lactamase,ESBL）---分解一、二、三代头孢及氨曲南，其中少数分解泰能（碳青霉烯酶）（B类）第34页，共59页，星期日，2025年，2月5日ESBL+质粒AmpC=SSBL Super Spectrum Beta Lactamases 仅碳青酶烯类有效第35页，共59页，星期日，2025年，2月5日1989年Bush分类（1）组别?-内酰胺酶特点不被克拉维酸抑制2a水解青霉素被克拉维酸抑制2b广谱酶被克拉维酸抑制被克拉维酸抑制1水解头孢菌素（AmpC）2be超广谱?-内酰胺酶第36页，共59页，星期日，2025年，2月5日1989年Bush分类（2）组别?-内酰胺酶特点2br耐酶抑制剂的广谱酶不被克拉维酸抑制2c水解羧苄西林被克拉维酸抑制2d水解氯唑西林被克拉维酸抑制2e水解头孢菌素被克拉维酸抑制3金属?-内酰胺酶不被克拉维酸抑制4水解青霉素不被克拉维酸抑制第37页，共59页，星期日，2025年，2月5日不合理用药示例

第38页，共59页，星期日，2025年，2月5日病例1

男患，71岁，咳嗽，咯黄色脓痰，伴发热，诊断慢性支气管炎

痰培养检出耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）

治疗选用头孢吡肟（马斯平）4g静脉滴注每日一次

第39页，共59页，星期日，2025年，2月5日不合理用药分析

头孢吡肟为头孢四代，MRSA产生β–内酰胺酶类靶位蛋白（PBP）改变，以及产生过量β–内酰胺酶，使β–内酰胺酶类抗生素对其无效。治疗应首选万古霉素，