重症联合免疫缺陷新生儿筛查阳性患儿的诊断与免疫重建和再生育专家共识.docxVIP

重症联合免疫缺陷新生儿筛查阳性患儿的诊断与免疫重建和再生育专家共识

摘要

重症联合免疫缺陷(SCID)起病年龄早，是免疫出生错误中最严重的一种，是儿科急症，延迟识别和检测会造成致命的后果(大都在2岁死亡)，也会降低造血干细胞移植(HSCT)成功率。SCID新生儿筛查可促进患儿在未出现临床症状之前的早期诊断，但目前国内SCID的新生儿筛查尚未广泛开展，筛查阳性的患儿不能及时被诊断，延迟了HSCT的时间。为此中国优生科学协会妇幼健康管理分会和上海市免疫学会儿科免疫分会组织新生儿筛查、血液、免疫、感染、产科和检验学领域的专家，综合国内外文献，从SCID的新生儿筛查原理和流程、筛查阳性患儿的诊断流程和方法以及HSCT和家庭再生育等方面提出36条诊疗建议。本共识是我国第1部有关SCID的新生儿筛查和筛查阳性患儿诊断和干预共识，目的是早期发现SCID患儿，促进出生后3.5个月内、无症状患儿的早期救治，以提高SCID生存率和降低SCID出生率。

关键词：重症联合免疫缺陷;新生儿筛查;T细胞受体基因切除环;造血干细胞移植;再生育;共识

重症联合免疫缺陷(severecombinedimmunodeficiency，SCID)是一组罕见的免疫出生错误(inbornerrorofimmunity，IEI)，由于T和/或B细胞发育成熟障碍导致细胞免疫和体液免疫全面受损，患儿对细菌、病毒、真菌和寄生虫等病原体普遍易感[HYPERLINK/cmaid/1497183\lR11]。目前依据人口筛查为基础的SCID发病率数据有限，来自美国的数据显示，在活产婴儿中的发病率为1/58000[HYPERLINK/cmaid/1497183\lR22]，远高于以往推测的发病率1/100000[HYPERLINK/cmaid/1497183\lR33]，我国台湾地区的数据显示其发病率为1/131485(1/63693～1/271434)[HYPERLINK/cmaid/1497183\lR44]。

该病起病年龄早，是IEI中最严重的一种，是儿科急症，延迟识别和检测会造成致命的后果(大都在2岁死亡)，也会降低造血干细胞移植(hematopoieticstemcelltransplantation，HSCT)的成功率[HYPERLINK/cmaid/1497183\lR55,HYPERLINK/cmaid/1497183\lR66]。以人群为基础的新生儿筛查(newbornscreening，NBS)主要用于筛查遗传性疾病。2005年，Chan和Puck[HYPERLINK/cmaid/1497183\lR77]报道了利用定量聚合酶链反应(polymerasechainreaction，PCR)法检测滤纸干血片(drybloodspots，DBS)T细胞受体基因切除环(T-cellreceptorgeneexcisioncircle，TREC)作为SCID的NBS方法，并依据TREC的水平对患有SCID的新生儿在未出现临床症状之前进行早期诊断。HSCT和基因治疗是根治SCID的有效方法。研究显示，在3.5月龄内或出现感染前接受HSCT，即使没有合适的同胞供体，其存活率超过90%，而对于在出生3.5个月后或已经发生严重感染后再进行HSCT，总体存活率下降至70%[HYPERLINK/cmaid/1497183\lR88]。NBS可以使SCID患儿在未出现临床症状之前进行早期诊断，并获得及时治疗。

目前，美国等发达国家已广泛开展了SCID的NBS工作，对该病救治起到了积极作用。国内SCID的NBS始于2011年，通过多年来的工作已发现一定量的SCID患儿，但目前该项工作的开展还存在瓶颈：(1)SCID的NBS尚未广泛开展，临床医师和公众对SCID的NBS原理和临床意义认识不足；(2)由于对SCID早期识别方法的认识欠缺，诊断过度依赖于基因突变检测，而基因检测用时长，且检测到致病基因阳性率不足，致使NBS阳性患儿不能及时被诊断，严重影响了患儿进行早期HSCT；(3)由于缺乏对NBS阳性患儿HSCT前准备的认识，未能及时配型，延迟了HSCT的时间，一旦感染或输注未灭活的血制品，大大增加了HSCT的难度，导致HSCT成功率下降；(4)由于儿科临床医师和公众对遗传病的产前诊断认识不足，可能造成家庭再生育SCID患儿的风险。

目前国内针对SCID的NBS尚无标准流程和干预指南或共识。结合上述瓶颈问题，基于我国SCID的NBS和HSCT方面已积累一定经验，流式细胞术(flowcytometry，FCM)在快速和精确诊断SCID方面有了很大进展，基因测序技术的发展也为产前诊断提供了多种选择，中国优生科学协会妇幼健康管理分会和上海市免疫学会儿科