胸腺法新在感染和重症相关领域临床应用专家共识.docxVIP

胸腺法新在感染和重症相关领域临床应用专家共识

摘要

随着免疫治疗被越来越多的临床医师关注和应用，免疫调节治疗在感染和重症领域的应用也越来越广泛。作为免疫调节治疗的经典药物，胸腺法新在相关治疗领域已积累了较多临床证据。国家感染性疾病临床医学研究中心和国家传染病医学中心等组织多学科专家，参照国内外必威体育精装版研究成果，参考基于证据质量以外的其他因素（经济学、患者偏好和价值观、利弊权衡、可及性、公平性及可接受性等）对循证医学证据的等级和推荐意见强度进行评估，形成了10条应用胸腺法新治疗肝病、病毒感染、细菌感染，以及重症感染等疾病的推荐意见，从而希望增进临床医师对胸腺法新的了解，提高临床应用的规范性。

关键词：胸腺法新;感染性疾病;危重症;临床应用;共识

随着多种疾病的免疫机制被揭示，免疫调节治疗获得临床医师越来越多的关注，在感染和重症领域的应用也越来越广泛。胸腺肽α1（thymosinalpha1，Tα1）最初从小牛胸腺中分离出，在人体中也有表达，且序列完全一致［HYPERLINK/cmaid/1517233\lR11］，因具有增强人体抗病毒、抗细菌、抗肿瘤等多重免疫活性，长期以来一直被认为是免疫增强剂、免疫调节剂和免疫恢复剂［HYPERLINK/cmaid/1517233\lR22］。Tα1可直接或间接地影响多种免疫细胞的数量和功能，通过固有免疫和适应性免疫联合作用，抵御外部细菌/病毒等病原体入侵并清除诸如肿瘤细胞等内源性毒性产物［HYPERLINK/cmaid/1517233\lR22,HYPERLINK/cmaid/1517233\lR33,HYPERLINK/cmaid/1517233\lR44,HYPERLINK/cmaid/1517233\lR55］。Toll样受体（toll-likereceptors，TLRs）是一组参与固有免疫的蛋白质家族［HYPERLINK/cmaid/1517233\lR66］，Tα1已被证明是TLR-2和TLR-9的激动剂，可作用于髓样和浆细胞样树突状细胞（dendriticcell，DC）上的Toll样受体，产生免疫效应［HYPERLINK/cmaid/1517233\lR22，HYPERLINK/cmaid/1517233\lR77］。Tα1还可作用于前体T淋巴细胞，促进Th淋巴细胞向Th1亚型转变，导致Th1型细胞因子如白细胞介素（interleukin，IL）-2和干扰素（interferon，IFN）γ，以及CD8+T淋巴细胞计数的增加［HYPERLINK/cmaid/1517233\lR77,HYPERLINK/cmaid/1517233\lR88］。除了对T淋巴细胞和DC的作用外，Tα1还可刺激固有免疫，增加自然杀伤（naturalkiller，NK）细胞和巨噬细胞的活性。Tα1通过上述作用发挥抗感染和抗肿瘤活性［HYPERLINK/cmaid/1517233\lR77］。此外，Tα1还可刺激浆细胞样DC中吲哚胺-2，3-双加氧酶（IDO）的活性，从而导致FoxP3+调节性T淋巴细胞（FoxP3+Treg）的增加，分泌抑制性的细胞因子IL-10，从而抑制免疫反应，预防促炎细胞因子风暴，发挥免疫调节作用［HYPERLINK/cmaid/1517233\lR77］。

作为免疫调节治疗的经典药物，胸腺法新是由28个氨基酸组成的多肽，与人体天然Tα1化学结构和空间结构完全一致。为增进临床对胸腺法新应用的了解，规范临床治疗，国家感染性疾病临床医学研究中心、国家传染病医学中心、中华医学会感染病学分会、重症医学分会，以及《中华临床感染病杂志》等组织有关专家，查阅大量已发表的文献，收集并汇总临床热点问题，经专家们认真讨论，形成此共识，并参考基于证据质量以外的其他因素（经济学、患者偏好和价值观、利弊权衡、可及性、公平性、可接受性等）对循证医学证据的等级和推荐意见强度进行评估，见HYPERLINK/cmaid/1517233\lT1表1（根据GRADE分级），形成了10条推荐意见，供医务人员综合评价后进行决策，但并非强制性标准，也不可能包括或解决胸腺法新应用中的所有问题。因此，临床医师在面对具体患者时，应在充分了解有关最佳临床研究证据、仔细评估患者病情及其意愿的基础上，根据专业知识、临床经验和可利用的医疗资源，制订全面合理的诊疗方案。今后专家组也将根据国内外研究进展，对本共识进行更新和完善。

证据级别

定义

高质量（A）

对估计的效应值非常确信，估计值接近真实值，进一步研究基本不改变该估计效应值的可信度

中等质量（B）

对估计的效应值确信程度中等，估计值有可能接近真实值，但仍存在二者不相同的可能性，进一步研究有可能改变该估计效应值的可信度

低质量（C）

对估计的效应值确信程度有限，估计值与真实值可